血管性痴呆大鼠海马p38mapk蛋白的表达和普罗布考的影响

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1、目录lIIILIIIIIILIIIIIIIIIIlllllIIILIIIIIIY2582607中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文血管性痴呆大鼠海马p38MAPK蛋白的表达和普罗布考的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10日!J舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1U材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．18附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．20附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．26讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．28结j沧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．31综述普罗布考的药物机制及相关研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44中文摘要血管性痴呆大鼠海马p38MAPK蛋白的表达和普罗布考的影响摘要目的

3、：血管性痴呆(VD)是指脑血管疾病导致的严重认知功能障碍临床综合征。脑血管病患者常并发认知功能障碍，甚至发生痴呆，随着社会人口老龄化和脑卒中治疗存活率的提高，VD的发病率逐年升高，仅次于阿尔茨海默病，已成为严重影响人类生活质量的疾病之一。近年来研究表明，在中枢神经系统p38MAPK通路的激活可导致细胞死亡，与脑缺血损伤有密切关系，p38MAPK被磷酸化激活后，其磷酸化底物是活化转录因子(ATF．2，Elk一1．NF—KB等)，还可活化MAPrC激活蛋白激酶，磷酸化的p38MAPK使效应细胞分泌多种细胞因子和花生四烯酸代谢产物，参与介导神经细胞损伤的过程。本研究旨在了解

4、血管性痴呆大鼠海马组织中p38MAPK及p-p38MAPK的变化，以探讨VD与氧化损伤的关系，并进一步探讨普罗布考对VD模型大鼠智能改善的情况及海马区p38MAPK及p-p38MAPK的影响，为临床使用普罗布考治疗VD提供实验依据。方法：选取健康雄性Sprague—Dawley(SD)大鼠，将大鼠随机分为假手术组、模型组、普罗布考组，每组10只。对大鼠采用双侧颈总动脉永久性结扎的方法，造成慢性脑灌注不足所致VD模型。VD动物模型的筛选标准：术后7天对各组大鼠进行Morris水迷宫试验训练1天，以假手术组大鼠平均逃避潜伏期的均值为参考值，计算手术组大鼠平均逃避潜伏期与参

5、考值之差占平均逃避潜伏期的比例，该值>20％定为痴呆鼠。普罗布考组给予普罗布考500mg／kg／d灌胃，假手术组与模型组给予等体积羧甲基纤维素钠灌胃。灌胃8周后，开始为期5天的Moms水迷宫实验：前4天为定位航行试验，记录平均逃避潜伏期。第5天进行空间搜索试验，记录大鼠穿越原平台次数。水迷宫实验结束后，取材，采用光镜观察各组大鼠海马CAl区的形态学变化；用westernblot方法和免疫组织化学染色方法测定海马区p38MAPK及p-p38MAPK蛋白的表达变化。馇甲．=口木-】行为学测定中文摘要1．1逃避潜伏期结果第1．4天测定的逃避潜伏期时间代表大鼠的学>-j能力，

6、逃避潜伏期时间越短学习能力越强。三组大鼠的逃避潜伏期时间均随训练天数的增加而缩短，说明训练可以增强学习能力，而各组大鼠的学习能力却存在差异，模型组与假手术组相比，第1．4天模型组大鼠的逃避潜伏期时间均延长(尸<0．05)；普罗布考组与模型组相比，第1天大鼠的逃避潜伏期时间无显著差异(尸>0．05)，第2．4天普罗布考组大鼠的逃避潜伏期时间明显缩短(尸<0．05)；普罗布考组与假手术组相比，第1．4天大鼠的逃避潜伏期时间均无显著差异(尸>0．05)。1．2穿越平台次数结果第5天测定的穿越平台次数表示大鼠的记忆能力，穿越平台次数越多记忆能力越强。模型组与假手术组相比，模型

7、组大鼠穿越平台次数明显减少(1．75±1．14VS5．58±1．83．尸<0．05)；普罗布考组与模型组相比，普罗布考组大鼠穿越平台次数明显增多(4．50±1．38VSl．75±1．14，尸0．05)。2普罗布考对血管性痴呆大鼠海马区p38MAPK及p．p38MAPK蛋白表达的影响2．1westernblot结果2．1．1海马区p38MAPK蛋白的表达情况模型组与假手术组相比，模型组大鼠海马区p38№廿K蛋白的表达水平无明显变化(1．