普罗布考对血管性痴呆大鼠海马组织sod、mda影响的实验性研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：．乃切羽导师签章夫矽筇廷二级学院领导盖∞f穿河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，

2、除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：肜秒抑导师签章：Lp扮豁、叼；多年j月q日目录恻刿燃Y2337369中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文普罗布考对血管性痴呆大鼠海马组织SOD、MDA影响的实验性研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”8一刚吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·20讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”．．⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’22结j呛⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。25参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’25综述血管性痴呆动物模型研

4、究现状⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一29致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘39个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’40中文摘要普罗布考对血管性痴呆大鼠海马组织SOD、MI)A影响的实验性研究摘要目的：血管性痴呆(vasculardementia，VD)是脑血管疾病的常见并发症，它是由一系列脑血管因素导致脑组织损害引起的以认知功能障碍为特征的痴呆综合症，不仅给患者带来长期痛苦，严重影响其生活质量，而且给家庭、社会造成沉重负担。近一个世纪，由于人类平

5、均年龄的逐步增加，导致痴呆人群的不断增加，特别是血管性痴呆，在欧洲被认为是继阿尔茨海默病后导致痴呆的第二位因素，在亚洲可能占有的地位更为重要。因此对血管性痴呆的研究也就显得特别重要。近年来，自由基损伤与血管性痴呆之间的关系逐渐成为人们研究的热点问题。组织中丙二醛0WlaleicDialdehyde，MDA)是脂质过氧化物的主要代谢产物，超氧化物歧化酶(SuperoxideDismutase，SOD)活力的高低间接反映了机体清除氧自由基的能力。本研究旨在了解血管性痴呆大鼠海马组织中SOD和MDA的变化，以

6、进一步探讨VD与氧化损伤的关系，并进一步探讨普罗布考对VD模型大鼠智能改善的情况及海马区SOD和MDA的影响，为临床使用普罗布考治疗VD提供实验依据。方法：选取健康雄性Sprague—Dawley(SD)大鼠，将大鼠随机分为空白模型组、假手术组、普罗布考组，每组12只。对大鼠采用双侧颈总动脉永久性结扎的方法，造成慢性脑灌注不足所致VD模型。动物模型的筛选标准：术后7天在各组大鼠进行Morris水迷宫试验训练1天，以假手术组大鼠平均逃避潜伏期的均值为参考值，计算手术组大鼠平均逃避潜伏期与参考值之差占平均逃

7、避潜伏期的比例，该值>20％定为痴呆鼠。普罗布考组给予普罗布考500mg／kg／d灌胃，假手术组与空白模型组给予等剂量羧甲基纤维素钠灌胃。灌胃8周后，开始为期5天的Morris水迷宫实验，前4天为定位航行试验，记录平均逃避潜伏期。第5天进行空间搜索试验，记录大鼠穿越原平台次数。水迷宫实验结束后，制作大脑海马HE切片，采用光镜观察各组大鼠海马CAl区的形态学变化；取海马组织制成10％匀浆，采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力，硫代巴比妥酸中文摘要(ThibabituricAcid，TBA)法测MDA含量。通过

8、观察大鼠行为学、海马组织形态学以及检测海马组织中SOD、MDA的表达，评价普罗布考对VD大鼠的作用效果。结果：1一般状况观察早期观察，手术后大鼠不能进食，运动减少，反应迟钝，但无肢体瘫痪。前6天体重逐渐减少，每天降低59左右，第7天大鼠体重开始恢复。上述观察结果与文献所描述的模型后表现大致相符，说明复制的模型成功。2行为学测定用Morris水迷宫观察VD大鼠学习记忆情况，以大鼠逃避潜伏期代表学习能力，逃避潜伏期越短，学习能力越强。水迷宫训练