蛋白激酶c对焦虑样行为小鼠前边缘皮层突触结构和功能变化的作用研究

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1、万方数据万方数据万方数据中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：蓟袈中国科学技术大学学位论文授权使用声明作为申请学位的条件之一，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进

2、行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。圈公开口保密(——年)作者签名：壹】蓥签字日期：幽雄lQ：丕l导师签名：签字日期：万方数据摘要焦虑症是最为广泛流行的精神失调症之一，前额叶皮层和杏仁核的Y．氨基丁酸、五羟色胺和谷氨酸能系统的功能缺陷被认为与焦虑症的发病机制有关。但是在这些区域，细胞网络和突触的病理性改变及涉及的机制目前尚不清楚。长久以来的观点认为五羟色胺能和Y．氨基丁酸能的突触功能缺陷与焦虑症相关。选择性的五羟色胺重摄取抑制剂和Y．氨基丁酸受体

3、增强剂被用来作为抗焦虑药物使用。但是由于副作用众多，这些药物的治疗效果需要被重新评估。最近的结果显示，谷氨酸能系统也与焦虑症有关，离子型谷氨酸受体拮抗剂被认为是潜在的抗焦虑药物。从这个意义上讲，离子型谷氨酸受体激动剂理论上可以引起小鼠的焦虑样行为。本文阐述了离子型谷氨酸受体激动剂在焦虑症病理性改变中的作用及其相关机制，为焦虑症的治疗提供了潜在靶点。我们发现，离子型谷氨酸受体激活剂海人藻酸(KainicAcid，KA)能够引起小鼠的焦虑样行为，并且前边缘皮层兴奋性神经元兴奋性突触的功能和结构都发生了病理性改变，使用蛋白激酶C选择性拮抗剂白屈菜红碱(Chel

4、erythrineChloride，CHE)能够阻断杂交小鼠因为海人藻酸引起的行为、突触功能及突触结构的变化。以上研究阐明了离子型谷氨酸受体激动剂在焦虑症的发病及病理性功能和结构改变的过程中的作用，而蛋白激酶C(ProteinKinaseC，PKC)在此扮演了重要且必需的角色，为焦虑症的治疗提供了可能的研究策略和潜在的药物靶点。关键词：焦虑白屈菜红碱谷氨酸受体蛋白激酶C突触万方数据AbstractABSTRACTAnxietyisoneofthemostprevalentmooddisorders，inwhichthedeficitsofglutamat

5、ergic，serotoninandGABAergicsynapticfunctionsintheamygdalaandprefrontalcortexarepresumablyinvolved．Butitisstillunclearthepathologicalchangesoftheneuralnetworksandexcitatorysynapsesintheseareas，aswellastheunderlyingmachenismsstillremainelusive．Along-timebeliefisthatthedeficitsofser

6、otonergicandGABAergicsynaptictransmissionareassociatedwithanxiety．SelectiveserotoninreuptakeinhibitorsandGABAreceptorenhancersareusedtotreatanxietydisorders．Theireffectivenessneedstobereevaluatedduetounfavorablesideeffects．Recentreportsshowthatglutamateisassociatedwithanxietyandt

7、heantagonistsofionotropicglutamatereceptor(iGluR)arepotentialreagentsforanxietytherapy．Inthisregard，iGluRagonistshypotheticallyinduceanxiety—relatedbehavior．Here，weinvestigaterolesandmechamismoftheonotropicglutamatergicreceptorsinanxietypathology．Thisstudyshouldprovideanewtargetf

8、ortreatmentofanxiety．Weinvestigatedthean