猴脑纹状体边缘区脑啡肽样免疫反应阳性突触的超微结构特点研究

《猴脑纹状体边缘区脑啡肽样免疫反应阳性突触的超微结构特点研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、南方医科大学2011级硕士学位论文猴脑纹状体边缘区脑啡肽样免疫反应阳性突触的超微结构特点研究UltrastructuralcharacteristicsofsynapsesstructureofM—enkephalinimmunoreactiveterminalsinthemarginal⋯-一●。1divisionofthemonkeystriatum课题来源：国家自然科学基金“脑纹状体边缘区中学习记忆相关主要基因的表达”(81271524)学位申请人导师姓名指导老师专业名称培养类型培养层次所在学院2013年毛姣玉王斌教授舒斯云教授儿科学非定向硕士研究生第二临床医学院肜一，

2、～於硕士学位论文猴脑纹状体边缘区脑啡肽样免疫反应阳性突触的超微结构特点研究硕士研究生：毛姣玉导师：王斌教授指导老师：舒斯云教授摘要研究背景：学习和记忆是中枢神经系统高级活动的一种方式，是高等动物和人类认知的基础，也是动物赖以生存和进化发展的关键。学习是对新信息和新知识获取的神经过程，而记忆则是对所获取信息的保存和“读出”的神经过程。学习和记忆是相互联系的、不可分割的两个过程。学习记忆的神经生物学基础是中枢神经系统的可塑性，包括神经网络、神经环路及突触连接等不同水平的可塑性，其中突触可塑性尤为重要。突触可塑性是指突触在一定条件下调整功能、改变形态和增减数目的能力，包括突触传递效

3、能和突触形态结构的改变。其变化主要有：(1)突触前修饰，包括神经递质的合成、贮存、释放及自身受体功能的改变；(2)突触后修饰，包括受体激活第二信使、G蛋自、膜离子流及磷酸化和脱磷酸化等各种变化；(3)突触前或突触后结构的可塑性，包括突触界面曲率、突触后致密物质、树突棘等的变化；(4)非神经元的修复。突触可塑性的主要表现形式一长时程增强(Long—termpotentiationLTP)和长时程抑制(Long—termdepressionLTD)现象已被公认为是学习记忆活动细胞水平的生物学基础。LTP首先在哺乳动物的海马(CAl区)和齿状回被观察到，是指突触前神经元受到短时间的

4、快速重复刺激后，在突触后神经元快速形成的持续时间摘要较长的兴奋性突触后电位增强，表现为潜伏期缩短、幅度增高、斜率加大。LTP的产生机制可分成三个阶段：诱导阶段，即诱导产生LTP；表达阶段，即LTP最初出现的时期，持续几分钟到几小时；维持阶段，即增强的反应继续表达的长时间持续阶段。阿片肽主要有3种，脑啡肽、内啡肽和强啡肽，其中脑啡肽是中枢神经系统含量最高的内源性阿片肽，与学习记忆功能关系极为密切。1975年，Hughes等首次从猪脑中提取并发现内源性阿片样物质，随后又纯化并研究确定此类阿片样物质包含两种五肽，甲硫氨酸脑啡肽(Methionineenkephalin，MET—EN

5、K)和亮氨酸～脑啡肽((Leucine—enkephalin，LEU—ENK))。大量研究发现脑啡肽与学习记忆密切相关。Kastin等首次报道腹腔注射MET—ENK可提高大鼠复杂迷宫实验记忆的保持。MartinezJ等研究发现LEU—ENK类似物DADLE增强大鼠被动回避反应的习得，而损害小鼠趋食Y一迷宫记忆的保持阶段。HenkRigter等发现外周注射LEU-ENK或MET—ENK均可减轻二氧化碳诱导所致的实验性健忘。腹腔注射LEU-ENK(400ug／kg)或其类似物D-Ala—D亮氨酸一脑啡肽(4ug／kg)均会损害大鼠的主动逃避反应的获得。SweiS等发现慢性压力致记

6、忆损害轻的大鼠较记忆损害严重的大鼠脑脑啡肽表达明显上调，认为脑啡肽有希望作为减轻慢性压力导致的记忆损害的干预靶点。MeilandtwJ等发现转基因阿尔茨海默病模型小鼠内嗅皮层和齿状回的MET—ENK明显升高，并推测脑啡肽的升高可能对阿尔茨海默病模型小鼠、甚至阿尔茨海默病人的认知有损害作用。自从1957年Scoville报道了一位双侧颞叶切除的病人出现了严重的近期记忆丧失，至此Lashley的学习记忆弥漫地储存在脑内学说的统治地位逐渐崩析瓦解。50多年来对学习记忆相关脑区的研究发现，不同学习记忆相关脑区在不同的学习记忆类型中扮演着不同的角色。目前认为与学习记忆有关的重要脑区包括

7、海马、前额叶皮层、小脑、杏仁体、Meynet基底核和大脑皮层等。损害内侧颞叶记忆系统(由海马及相邻有关皮层等构成)可导致顺行性和逆行性遗忘。前额叶皮层与工作记忆密切相关，主要包括3个神经环路，其中背外II硕士学位论文侧前额叶环路介导执行行为、眶额环路介导社会行为、内额叶环路参与动机的形成。小脑在运动技巧的学习和空间认知活动中起重要作用。早期学习记忆功能障碍几乎均责之于大脑皮质，但随着许多病位不在大脑皮质的疾病如亨廷顿病(Huntingtong’Sdisease，HI))和帕金森病(Parkinson’S