左旋多巴诱发异动症大鼠纹状体突触可塑性改变的实验研究

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1、华中科技大学硕士学位论文左旋多巴诱发异动症大鼠纹状体突触可塑性改变的实验研究姓名：王岚申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：孙圣刚2003.5.1华中科技大学同济医学院硕士毕业论文第2页简略词表英文全称ParkinS0n’SdiSeaseievodopa—induceddYskitiesiaAbllormali11VOlUntarYmoVementsLongtermpotentiation6一hydr0XYdopamineDopamitieGlutamateDopamiFie1recePtOrDopa

2、mine2receptorSynapt0PhYSinGrowth—associatedproteil3ImmediatelYearlYgenesPost—synaptiedensitY缩略词PDLl转AIMSL善P6一OHDADAG1uDlRD2RP38GAP-43IEGsPS蚤巾文全称帕金森病冥动瘥异常不自主运动长露疆增强6一羟多巴胺多巴胺谷氨酸多巴胺1受体多巴胺2受体突触索生长耀关蛋囊即翠蕊因突皴惹致密貔霞兰±登垫查堂旦查垦兰堕堡主兰些垒圭苎!蔓左旋多巴诱发异动症大鼠纹状体突触可塑性改变的实验研究华中

3、科技大学同济医学院附属协和医院神经内科研究生：王岚导师：孙圣刚教授中文摘要第一部分左旋多巴诱发异动症大鼠纹状体区P38及GAP一43表达的变化目的：观察帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)大鼠经慢性间断性左旋多巴治疗后纹状体区域突触功能的变化。f方法：6-OHDA脑立体定位注射制备偏侧帕金森病大鼠模k型，复方左旋多巴甲酯治疗四周(20mg／kg／d，Bid)建立异动症(Abnormalinvoluntarymovements，AIMs)大鼠模型，采用免疫组织化学方法检测PD组和AIMs组

4、纹状体内突触素(Synaptophysin，P38)及生长相关蛋白(Growth-associatedprotein，GAP．43)的表达。结果：PD大鼠损毁侧P38免疫反应阳性末梢数密度和面密度明显高于健侧(P<0．01)，GAP．43的阳性末梢面密度高于健侧(P<0．05)，左旋多巴治疗后两者表达进～步增多，与PD组大鼠损毁侧相比有显著差异(均P<0．05)。文，结论：慢性左旋多巴治疗进一步促进了PD大鼠纹状体区域P38及GAP．43的高表达，可能涉及皮层纹状体病理性长时程增强的突触前机制，提示皮层．

5、纹状体环路的突触可塑性与异动症密切相关。华中科技大学同济医学院硕士毕业论文第4页第二部分左旋多巴诱发异动症大鼠皮质纹状体突触结构及递质释放的变化目的：探讨左旋多巴诱导大鼠异动症的发生与皮质纹状体突触结构及突触传递活性变化的相关性。，(方法：6．羟多巴胺(6-OHDA)立体定位注射制备偏侧PD大鼠模型，复方L-dopa甲酯腹腔注射治疗四周(20mg／kg／d，Bid)诱发异动症建立AIMs大鼠模型。采用免疫组化及免疫电镜方法对大鼠皮层纹状体突触界面的结构进行定量分析，并观察突触前谷氨酸(Glu)释放量的变化

6、。结果：免疫电镜证实皮层Glu能纤维与纹状体神经元的树突棘构成不对称突触，与PD大鼠比较，AIMs大鼠Glu能非对称性突触中穿孔性突触进一步增加，且突触间隙变窄，突触后致密物质(Post．synapticdensity，PSD)厚度增加。同时伴有突触前Glu释放量的增多，但可被NMDA受体拮抗剂MK一80l所、抑制。大／结论：慢性左旋多巴治疗使皮层纹状体突触功能进一步活化，其中涉及突触后形态和功能的改变及突触前活性的增强。这些突触可塑性变化与AlMs的发生密切相关。关键词：左旋多巴；帕金森病：异动症：皮质

7、纹状体投射；突触可塑性；穿孔性突触：突触素：生长相关蛋白；突触后致密物质：长时程增强电位，兰主登垫垄兰堕至垦茎堕塑主兰些笙圭苎!壅ExperimentalStudyonTheChangesofstriatalsynapticplasticityinratswithL—dopainduceddyskinesiasDepartmentofNeurology，UnionHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnologyPo

8、stgrarduateTutorProfessorWANGLanSUNShenggangAbstractPARTITheChangesofP38andGAP-43ExpressionsinStriatumofL-dopaInducedDysinesiasRatsOBJECTIVE：ToexPlorethesYnapticfunctionaIP1asticitYofstriatalneuroninratswithParkiaso