代谢型谷氨酸受体5拮抗剂mpep对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠影响的实验研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文论文题目代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠影响的实验研究研究生姓名舒海洋指导教师姓名罗蔚锋专业名称神经病学研究方向神经变性疾病论文提交日期2015年3月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。苏州大学学位

2、论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在__年_月解密后适用本规定。非涉密论文Y论文作者签名：參洚$日期：>丨;〜0导师签名：日期：1听小1V代谢

3、型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠影响的实验研究中文摘要代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠影响的实验研究中文摘要第一部分代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠影响的行为学研究目的：制备帕金森病异动症大鼠模型，观察代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对帕金森病（PD）及左旋多巴诱发异动症（LID）大鼠行为的影响。方法：60只SD大鼠于右内侧前脑束立体定向注射6-羟基多巴（6-OHDA），建立单侧毁损PD大鼠模型。按随机数字表法将48只成功PD大鼠分为四组（每组12只）：生理盐水组；L-DOPA组；

4、MPEP组；MPEP+L-DOPA组。每组大鼠每日2次腹腔注射生理盐水、或相应药物，持续21天。在给药治疗的第2、9、11、18、21天进行异常不自主运动、毁损对侧前肢跨步数、旋转反应时间等行为学测试。结果：1.与L-DOPA组相比，MPEP+L-DOPA组大鼠在治疗的第21天，轴性异常不自主运动（AIM）评分显著减少（P<0.05）；在治疗的第11、18、21天，肢体AIM评分显著减少；在治疗的第21天，总的AIM评分显著减少。2.在整个治疗过程中，L-DOPA组大鼠治疗后毁损对侧前肢跨步数较治疗前均显著增加（P<0.05），但随着治疗时间延长，毁损对侧前肢跨步数改善程

5、度有所减弱；MPEP+L-DOPA组大鼠治疗后损毁对侧前肢跨步数较治疗前均显著增加（P<0.05），且前肢功能改善程度不随时间延长而减弱。在治疗的第9、11、18、21天，MPEP组大鼠治疗后毁损对侧前肢跨步数较治疗前增加（P<0.05）。3.L-DOPA组大鼠治疗后的对侧旋转反应时间随着整个治疗时间的延长有所缩短（P<0.05），而MPEP+L-DOPA组大鼠的对侧旋转反应时间未出现随治疗时间延长而缩短；在治疗的第21天，MPEP+L-DOPA组大鼠显著高于L-DOPA组大鼠的对侧旋转反应时间（P<0.05）。结论：1.代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对LID具有改善作

6、用；2.代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP具有增强L-DOPA抗PD效应的作用；3.代谢型谷氨酸受I中文摘要代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠影响的实验研究体5拮抗剂MPEP单独应用对PD运动症状具有改善作用。关键词：帕金森病；左旋多巴诱发异动症；代谢型谷氨酸受体5；代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP；大鼠第二部分代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠背侧纹状体突触超微结构及相关蛋白表达影响的研究目的：评价代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对LID大鼠背侧纹状体突触超微结构、纹状体代谢型谷氨酸受体5、突触后致密物-95蛋白

7、表达及突触后致密物-95mRNA水平的影响。方法：成功PD大鼠分为生理盐水组、L-DOPA组、MPEP组、MPEP+L-DOPA组，分别持续治疗21天，于最后一次给药后提取大鼠毁损侧背侧纹状体组织，进行透射电镜制样并观察测量各组突触后致密物厚度、突触间隙宽度、穿孔性突触比率。分别提取四组大鼠于最后一次给药后的双侧纹状体组织，Westernblot检测mGluR5、PSD-95蛋白表达，实时定量PCR法检测PSD-95mRNA水平。结果：1.与生理盐水组相比，L-DOPA组大鼠背侧纹状体突触后致密物厚度增加、突触间隙变窄、穿孔性