壳聚糖修饰的左旋多巴脂质体对大鼠左旋多巴所致异动症的影响

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1、分类号学号D200978186学校代码10487密级博士学位论文壳聚糖修饰的左旋多巴脂质体对大鼠左旋多巴所致异动症的影响学位申请人：王磊学科专业：神经病学指导教师：孙圣刚答辩日期：2012.05.20AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineEffectsofchitosan-coatedlevodopaliposomesonlevodopa-induceddyskinesiainratsD.

2、Candidate:WANGLeiMajor:NeurologySupervisor:SUNShenggangHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2012独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学

3、位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录摘要.……………………………………………………………………………………

4、…….1Abstract…………………………………………………………………………………………..21绪言………………………………………………………………………….………………………32理论分析………………………………………………………………………….………………42.1关于持续性多巴胺能刺激的理念……………………………………………………….42.2以CDS为目标的新型药物设计…………………………………………………………….42.3研究指标的选取依据……………………………………………………………..……..42.4本研究的目的………………

5、……………………………………………………………53实验研究………………………………………………………………………….…………………63.1实验材料…………………………………………………………………….…………..63.2实验装置………………………………………………………………………….………..63.3实验方法………………………………………………………………………….………..63.4实验结果与数值计算…………………………………………………………….………..104讨论……………………………………………………………………….………………

6、………204.1关于壳聚糖修饰的左旋多巴脂质体……………………………………………………...204.2关于LID大鼠的行为学研究……………………………………………………...234.3关于LID大鼠纹状体区DARPP-32磷酸化水平的研究………………………………...294.4关于LID大鼠纹状体区FosB/△FosB表达水平的研究………………………………...314.5关于相关研究的展望………………………………………………………………….…...354.6总结……………………………………………………….………………………….……..3

7、5参考文献………………………………………………………………………………….……...37综述………………………………………………………………………………………………43参考文献………………………………………………………………………………….……...62附录1攻读博士学位期间发表论文目录………………………………………………………………72附录2攻读博士学位期间完成科研情况…………………………………………………………….73致谢……………………………………………….…….………………………………………………74华中科技大学博士学位论文摘要

8、目的研究左旋多巴与脂质体诱发异动症大鼠模型的行为学特点和纹状体区多巴胺和环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32（DARPP-32）磷酸化状态的改变以及FosB/△FosB表达水平。方法对成功建立的6-羟多巴胺（6-