前扣带回皮质erk12的活化对乙酸诱导小鼠急性内脏痛相关焦虑样行为的作用

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1、中图分类号Q!墨窆UDC570硕士学位论文学校代码10533密级垒珏前扣带回皮质ERKl／2的活化对乙酸诱导小鼠急性内脏痛相关焦虑样行为的作用ActivationofAnteriorCingulateCortexExtracellularSignal-·RegulatedKinase--1and·-2(ERKl／2)RegulatesAceticAcid-Induced，Pain—RelatedAnxietyinAdultFemaleMice作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：钟小林生物学神经生物学基础医学

2、院张建一教授李芳副教授论文答辩日期型芝!釜：整答辩委员会主席中南大学二零一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：每』雌日期：j蛆年—生月盟日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规

3、定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：雠导师签名琴孟屯日期：越年』月三翻前扣带回皮质ERKl／2的活化对乙酸诱导小鼠急性内脏痛相关焦虑样行为的作用摘要目的探讨在乙酸诱导的急性内脏痛模型中，小鼠前扣带回皮质(ACC)内磷酸化ERKI／2(P．ERKI／2)表达的时空变化及可能作用。方法本研究采用正常的成年雌性昆明小鼠作为研究对象。实验组小鼠

4、腹腔注射0．6％的乙酸(10ml／kg)建立急性内脏痛模型，对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水。实验以腹壁收缩次数为指标观察动物的内脏痛反应。采用免疫组织化学和WesternBlot检测小鼠ACC内P．ERKl／2表达的时程变化，免疫荧光双标法检测P—ERKl／2在GABA能神经元的表达情况。为了探讨ERKl／2的活化对乙酸诱导的小鼠内脏疼痛及痛相关的焦虑样行为的影响，在注射乙酸30分钟前皮下给予小鼠MEK的抑制剂SL327(30mg／kg)抑制ERKl／2的磷酸化，然后检测小鼠的痛反应及痛相关的焦虑样行为。结果腹腔注射乙酸后小鼠前扣带回皮质

5、区p-ERKI／2呈双相性增高表达：腹腔注射O．6％的乙酸后1小时内小鼠的腹壁收缩次数明显高于对照组(p0．05

6、)，但在乙酸注射lhr时小鼠ACC内P．ERKl／2的表达又有明显增强，与对照组相比阳性细胞数明显增多(p0．05)。同时，WesternBlot结果还显示小鼠ACC内总ERKl／2在各时间点的表达实验组与对照组相比没有明显的差异(p>o．05)。注射乙酸10rain时小鼠前扣带回皮质内P．ERKI／2与GAD没有明显的共表达：免疫组织化学和WestemBlot结果均显示在乙酸注射10min时小鼠ACC内p-ERKl／2的表达达到峰值，为了检测

7、此时本研究得到国家自然科学青年基金(编号：31000525)资助lIACC内P．ERKl／2在何种细胞类型中表达，我们采用免疫荧光双标法检测了p-ERKl／2与GAD67(GABA能神经元标记物)的共表达情况。结果发现ACC内P．ERKl／2与GAD67没有明显的共存。皮下注射MEK的抑制剂SL327不能有效减轻乙酸诱导的小鼠内脏疼痛反应，但能有效缓解小鼠痛相关的焦虑样行为：小鼠皮下给予SL327(30mg／kg)或同剂量的DMSO(SL327的溶剂)，30分钟后再向两组小鼠腹腔给予0．6％的乙酸。免疫组织化学结果显示乙酸注射10min时

8、实验组(SL327组)小鼠ACC内p-ERKl／2的免疫阳性细胞数与对照组(DMSO组)相比明显减少(p