γ-氨基丁酸对小鼠焦虑样行为及认知功能的影响

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1、万方数据y一氨基丁酸对小鼠焦虑样行为及认知功能的影响硕士研究生：龚雪导师：陈英辉主任医师导师组成员：许国雄研究员施晓红副主任医师李炳助理研究员复旦大学附属金山医院二零一三年八月万方数据复旦态堂亟±堂僮迨塞旦丞目录缩略词表——1中文摘要英文摘要23引言l———————————————————————————————————叫实验材料与方法————————————————————————一5实验结果——8讨论——14论文小结——17参考文献致谢1821万方数据复旦太堂亟±堂僮迨塞笪喳翊垂ADHDGABAGAT-lGA『】『-lKoGAT．

2、1+／+GAl乙l+7。GAT-1#HeteHomoIJTPNCTBSWT缩略词表(Abbreviation)Attention-deficithyperactivitydisorderGamma—aminobutyricacidGamma-aminobutyricacidtransporter1GATllknockoutGAT-1wild—typeGAT-1knockoutheterozygoteGAT-1knockouthomozygotyHeterozygoteHomozygoteLong-termpotentiationnor

3、malcontrolthetaburststimulationWild—type注意缺陷多动障碍Y一氨基丁酸Y一氨基丁酸转运体1GAT-1敲除GAT-1野生型GAT-1敲除杂合子GAT-1敲除纯合子杂合子纯合子长时程增强正常对照0节律刺激诱导野生型万方数据复旦态堂亟±堂鱼迨塞虫塞擅量y一氨基丁酸对小鼠焦虑样行为及认知功能的影响【中文摘要】背景研究证实Y．氨基丁酸(Gamma-aminobutyricacid，GABA)参与了焦虑及认知功能，但其具体作用目前还不十分清楚。GABA转运体l(Gamma-aminobutyricacidtr

4、ansporter1,GAT．1)对GABA代谢起着重要作用。突触间隙qh的GABA主要通过GAT．1来清除，从而终止GABAr洲经元的活动。本实验以GAT．1基因敲除小鼠为研究对象，采用行为学方法研究GABA在焦虑与认知功能障碍中的作用。目的探讨GABA对小鼠焦虑样行为及认知功能的影响。方法实验采用GAT．1基因敲除(GAT-I小)C57BL／6小鼠及同窝出生野生型(Wild—type，WT)小鼠各10只，分为GAT-1基因敲除组(GAT-1knockout，GAT-1KO)和正常对照组(normalcontrol，NC)。在出生6

5、．8周时进行矿场实验、高架O迷宫及Moms水迷宫三种行为学实验，评估小鼠焦虑样行为及认知功能的改变。结果1．焦虑相关行为结果：矿场实验中GAT-1基因敲除小鼠进入中央区的次数、中央区停留时间及中央区运动路程均较正常对照组增多(尸<口晒)；在高架O迷宫实验中，GAT-1基因敲除小鼠进入敞开区域、封闭区域的总次数和敞开区域停留时问比均较正常对照组增多(P

6、探索实验中，GAT-1基因敲除小鼠在目标象限所花时问比减少而在对立象限所花的时问比却增加(尸<理0，)。提示GAIT-／基因敲除小鼠的认知功能受到了损害。结论GAT-I敲除通过提高脑内GABA的含量，导致小鼠焦虑样行为减少，认知功能受到损害。[关键词]GABA；GAT-I；焦虑；认知；矿场实验；高架O迷宫实验；Moms水迷宫实验[中图分类号]R741．02粲2虹共2I页万方数据复旦太堂亟±堂鱼迨塞墓塞煎蔓TheeffectofGABAontheanxiety—likebehaviorsandcognitivefunotioninGA’

7、F1knockoutmice[Abstract]BackgroundSeveralstudieshaveshowedthatY—aminobutyricacid(GABA)isinvolvedinanxietyandcognitivefunction，butthemechanismhasnotbeenfullyelucidated．GABAtransporter1(GAT-1)playsanimportantroleinGABAmetablism．TheGAT-1ismainlyresponsiblefortheremovalofGA

8、BAfromthesynapticcleftandtheterminationofGABAergicneurotransmission．Inthisstudy,thechangesofanxiety—likebehavi