pannexin1对慢性社会挫败应激诱导的小鼠抑郁样行为的作用及机制

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1、独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果。对木文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华屮科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库

2、进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。木论文属于不保密口。（请在以上方框内打“V”）学位论文作者签名:指导教师签名：日期：年月日日期：年月日缩略词表(Abbreviation)中文摘要2Abstract5前言7第一部分慢性社会挫败应激对小鼠脑内pannexinl蛋白的影响及机制11材料和方法11结果23讨论32小结33第二部分Pannexinl在小鼠抑郁样行为中的作用34材料和方法34结果37讨论42小结43全文总结44木文的创新之处45展望45参考文献46综述51攻读硕士学位期间已发表和待

3、发表的论文••““・・・・・・・・68致谢・69缩略词表(Abbreviation)英文缩写英文全称中文全称ACSFartincialcerebrospinalfluid人工脑脊液ATPadenosinetriphosphate三磷酸腺昔BSAbovinealbumin牛血清口蛋口CBXcarbenoxolone廿珀酸Co-IPco-immunoprecipitation免疫共沉淀CSDSchronicsocialdefeatstress慢性社会挫败应激Cxconnexin脊椎动物的一种缝隙连接通道GABAy-aminobutyricacidY•氨基

4、丁酸GJCgapjunctionchannel缝隙连接通道Gluglutamate谷氨酸Inxinnexin非脊椎动物的缝隙连接通道UTPlongtermpotentiation长时程增强MDDmajordepressiondisorder重度抑郁症mPFCmediumprefrontalcortex中间前额皮层NMDAN-methyl-D-aspartateN■甲基-D-天冬氨酸NSFTnovertysuppressionfoodtest新型抑制摄食检测Panxpannexin脊椎动物中的一种新型缝隙连接通道PBSphosphatebuffersa

5、line磷酸盐缓冲液P2RXpurinergicinotropicreceptor离了型瞟吟受体P2RYpurinergicmetabotropicreceptor代谢型嚓吟受体SITsocialinteractiontest社会接触实验SNPsinglenucleotidepolymophism单核酸多态性SPTsucrosepreferencetest糖水偏好检测中文摘要第一部分慢性社会挫败应激对小鼠脑内pannexinl蛋白的影响及机制目的：重度抑郁症(majordepressiondisorder,MDD)Fl渐成为对全球影响较为广泛的精神类

6、疾病，严重影响个体的健康以及生活质量。Pannexinl(Panxl)是近年来在脊椎动物屮发现的一种新型缝隙连接通道(gapjunctionchannels,GJCs),随着GJCs在大脑神经环路中的作用愈加明显，本文建立小鼠的慢性社会挫败应激(chronicsocialdefeatstress,CSDS)模型，以检测与抑郁行为相关脑区中Panxl的蛋白以及基因表达的变化，并对其相互作用的复合物离子型卩票吟受体7(purinergicinotropicreceptor7,P2RX7)的表达进行检测，以确定其在抑郁行为中的作用机制。方法：采用CSDS暴

7、露构建小鼠抑郁模型；利用糖水偏好检测(sucrosepreferencetest,SPT),社会接触检测(socialinteractiontest,SIT)等行为学检测其抑郁样行为;实时荧光定量PCR(quantitativereal-timePCR,Q-PCR)定量分析目的基因的表达差异；蛋白免疫印迹(westernblotting)检测目的蛋白表达水平的改变；免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)检测蛋白复合物之间的结合能力。结果：(1)经慢性社会挫败应激暴露的小鼠产生抑郁样行为，其糖水偏好率与正常组相比显著下降

8、，社会接触时间明显缩短；(2)与正常对照组相比，CSDS小鼠的抑郁相关脑区屮间前额皮层(mediumpref