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《四逆散对LPS诱导抑郁小鼠模型的抗抑郁作用及IDO调节机制》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中华中医药杂志(原中国医药学报)2015年12月第30卷第12期CJTCMP,December2015,Vol.30,No.12·4431··研究报告·四逆散对LPS诱导抑郁小鼠模型的抗抑郁作用及IDO调节机制周静洋,鲁艺,李海娜,张静,畅洪昇(北京中医药大学,北京100102)摘要:目的:研究四逆散对色氨酸(TRP)-犬尿氨酸(KYN)代谢途径及其关键代谢酶吲哚胺2,3过氧化酶(IDO)活性和含量的影响。方法:脂多糖(LPS)1mg/kg腹腔注射造成小鼠抑郁模型,采用ELISA方法检测血清γ干扰素(IFN-γ)含量,HPLC-MS/MS技术检测脑组
2、织TRP、KYN含量,实时荧光定量PCR检测脑组织中IDO的mRNA表达水平。结果:与正常组比较,LPS注射4h后可以引起模型组小鼠不动时间延长,血清IFN-γ明显增高(P<0.05),同时,脑组织IDO活性、IDOmRNA表达增多(P<0.01)。与模型组比较,四逆散能缩短小鼠不动时间,降低血清IFN-γ含量(P<0.05),且能抑制IDO活性及mRNA表达数量(P<0.01)。结论:四逆散阻断了炎性因子诱导IDO激活途径,抑制了IDO的活性,并降低其含量,通过调节TRP-KYN代谢产生抗抑郁作用。关键词:四逆散;脂多糖;抗抑郁;吲哚胺2,3过氧化
3、酶基金资助:国家自然科学基金项目(No.81373584)AntidepressanteffectsandIDOregulatorymechanismofSiniPowderondepressionmouseinducedbyLPSZHOUJing-yang,LUYi,LIHai-na,ZHANGJing,CHANGHong-sheng(BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100102,China)Abstract:Objective:TostudytheinfluenceofSiniPowderonm
4、etabolicpathwaysoftryptophan-kynurenine(TRP-KYN)andtheactivityandcontentsofthekeymetabolismenzymeasindoleamine2,3-dioxygenase(IDO).Methods:ThemousemodelwasestablishedbyusingintraperitonealinjectionwithLPS(1mg/kg).ELISAwasusedtodetectthecontentofIFN-γinserum.Thecontentsoftryptop
5、hanandkynurenineinbraintissuesweredetectedbyusingHPLC-MS/MStechnique.ThemRNAexpressionlevelofIDOinbraintissueswasdetectedbyusingreal-timePCR.Results:4hoursafterinjectingwithLPS,theimmobilitytimeofmiceinmodelgroupwasprolonged,thecontentofIFN-γinmouseserumwasincreasedsignificantl
6、y(P<0.05),meanwhile,theactivityofIDOandthemRNAexpressionlevelofIDOinbraintissueswerealsoincreased(P<0.01).SiniPowdercouldshortentheimmobilitytimeofmice,reducethecontentofIFN-γinserum(P<0.05),andinhibittheactivityandthemRNAexpressionofIDO(P<0.01).Conclusion:SiniPowdercouldblockt
7、heactivationpathwayofIDO,inhibittheactivityofIDO,reducethecontentofit,andproduceanti-depressioneffectbyadjustingtheTRP-KYNmetabolism.Keywords:SiniPowder;LPS;Anti-depression;IDOFunding:NationalNaturalScienceFoundationofChina(No.81373584)四逆散(出自《伤寒论》)是经典的疏肝解郁方。本课题证编号:SCXK(京)2011-0
8、004。组的前期研究表明:四逆散对多种动物抑郁模型有抗抑郁作2.药物中药配方颗粒(北京康仁堂药业有限公司):