肝性脑病概念教学ppt课件

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1、肝性脑病概念肝性脑病(hepaticencephalopathy,HE)严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征.主要临床表现:意识障碍、行为失常和昏迷。概念亚临床或隐性肝性脑病(subclinicalorlatentHE)指无明显临床表现和生化异常,仅能用精细的心理智能试验和(或)电生理检测才可能作出诊断的肝性脑病。病因各型肝硬化门静脉高压的门体分流手术重症病毒性肝炎、中毒性肝炎和药物性肝病原发性肝癌、妊娠期急性脂肪肝,严重胆道感染等。诱因上消化道出血大量排钾利尿放腹水高蛋白饮食催眠镇静药、麻醉药便秘、尿毒症、外科手术、感染发病机制病理生理基础1肝细胞功能

2、衰竭2门腔分流。一、氨中毒学说(一)氨的形成和代谢血氨来源肠道肾骨骼肌正常人胃肠道每日可产氨4g,大部分是由尿素经肠菌的尿素酶分解产生,小部分是食物中的蛋白质被肠菌的氨基酸氧化酶分解产生。(一)氨的形成和代谢游离的NH3有毒性,且能透过血脑屏障NH4呈盐类形式存在,相对无毒.不能透过血脑屏障NH3与NH4的互相转化受pH梯度改变的影响。当结肠内pH>6时,NH3大量弥散人血;pH<6时,则NH3从血液转至肠腔,随粪排泄。NH3+H﹢NH4血氨清除①合成尿素肝:经鸟氨酸代谢环转为尿素;②合成谷氨酸和谷氨酰胺脑、肝、肾:(—酮戊二酸+NH3--谷氨酸,谷氨酸+NH3--谷氨酰胺);

3、③肾排泄氨的主要场所,除排出大量尿素外,在排酸的同时,也以NH4+的形式排除大量的氨;④肺血氨过高时可从部呼出少量。(二)血氨增高的原因生成过多:肠道清除过少:肝病(二)血氨增高的原因1,摄入过多的含氮食物(高蛋白饮食)或药物,或上消化道出血(每100ml血液约含20g蛋白质)时肠内产氨增多。2,低钾性碱中毒进食少、呕吐、腹泻、利尿排钾、放腹水、继发性醛固酮增多症等均可导致低钾血症。低钾血症时,尿排钾量减少而氢离子排出量增多,导致代谢性碱中毒,因而促使NH3透过血脑屏障,进入细胞产生毒害。(二)血氨增高的原因3,低血容量与缺氧见于上消化道出血、大量放腹水、利尿等情况。休克与缺氧可

4、导致肾前性氮质血症,使血氨增高。脑细胞缺氧可降低脑对氨毒的耐受性。4,便秘使含氨、胺类和其他有毒衍生物与结肠粘膜接触的时间延长,有利于毒物吸收。(二)血氨增高的原因5,感染增加组织分解代谢从而增加产氨,失水可加重肾前性氮质血症,缺氧和高热增加氨的毒性。此外,肝病患者肠道细菌生长活跃,使肠道产氨增多。6,低血糖葡萄糖是大脑产生能量的重要燃料,低血糖时能量减少,脑内去氨活动停滞,氨的毒性增加。7,其他镇静、催眠药可直接抑制大脑和呼吸中枢,造成缺氧。麻醉和手术增加肝、脑、肾的功能负担。(三)氨对中枢神经系统的毒性作用干扰脑的能量代谢ATP合成减少血氨过高可能抑制丙酮酸脱氢酶活性,从而影

5、响乙酰辅酶A的生成,干扰脑中三羧酸循环。ATP消耗增多氨与-酮戊二酸结合成谷氨酸,谷氨酸通过星形细胞中的谷氨酰胺合成酶的作用与氨结合成谷氨酰胺,这些反应需消耗大量的辅酶、ATP(三)氨对中枢神经系统的毒性作用谷胺酰胺脑水肿-酮戊二酸大脑细胞的能量供应不足谷氨酸大脑抑制增加。氨干扰神经传导二、-氨基丁酸/苯二氮卓(GABA/BZ)复合受体学说GABA是哺乳动物大脑的主要抑制性神经递质,由肠道细菌产生,在门体分流和肝功能衰竭时,可绕过肝进入体循环。复合受体这种受体不仅能与GABA结合.在受体表面的不同部位也能与巴比妥类和苯二氮草类(benzodiazepines,BZ)药物结合

6、,故称为GABA/BZ复合体。二、-氨基丁酸/苯二氮卓(GABA/BZ)复合受体学说肝硬化患体内存在内源性或天然的BZ样物质。肝性脑病患者的血浆GABA浓度与脑病程度平行。部分患者经BZ受体拮抗剂治疗后,症状有所减轻三、胺、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用甲基硫醇是蛋氨酸在肠道内被细菌代谢的产物,甲基硫醇及其衍变的二甲基亚砜,二者均可在实验动物引起意识模糊、定向力丧失、昏睡和昏迷。三、胺、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用短链脂肪酸(主要是戊酸、己酸和辛酸)是长链脂肪酸被细菌分解后形成的,能诱发实验性肝性脑病,在肝性脑病患者的血浆和脑脊液中也明显增高。四、假神经递质学说-羟酪胺、苯

7、乙醇胺食物中的芳香族氨基酸,如酪氨酸、苯丙氨酸等,经肠菌脱羟酶的作用分别转变为酪胺和苯乙胺。正常时这两种胺在肝内被单胺氧化酶分解清除肝功能衰竭时,清除发生障碍,此二种胺可进入脑组织,在脑内经羟化酶的作用分别形成-羟酪胺、苯乙醇胺。五、氨基酸代谢不平衡学说芳香族氨基酸支链氨基酸芳香族氨基酸:苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸支链氨基酸:缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸正常人的芳香族氨基酸在肝中代谢分解,肝功能衰竭时分解减少,故血浓度增高。五、氨基酸代谢不平衡学说肝功能衰竭时由于胰岛素在肝内的灭活

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