麻黄类药对组成规律的基础研究——麻黄-甘草药对(i)

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1、南方医科大学2009级博士学位论文麻黄类药对组成规律的基础研究一麻黄一甘草药对(I)BasicResearchontheCompositionRulesofEphedrasinicaHerbalpairs—Ephedrasinica—GlycyrrhizauralensisHerbalPair(I)课题来源：国家自然科学基金重点项目(N081030066)专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员中药学赵杰余林中教授王汝俊教授黄河清教授莫志贤教授罗佳波教授谭晓梅研究员郑有顺教授论文评阅人彭康教授吴清和教授全世

2、建教授2012年05月18广州博士学位论文麻黄类药对组成规律的基础研究研究背景——麻黄一甘草药对(I)博士研究生：赵杰指导教师：余林中教授中文摘要本文为国家自然科学基金重点项目一麻黄类药对组成规律的基础研究的部分研究内容。该项目以风寒表实证为主线，以麻黄为主药，从张仲景经典名方中选择针对主证为风寒表实证但不同兼证的麻黄汤及其类方中的六个药对进行组成规律研究，探讨药味、药量的改变与化学成分、药理效应、药代动力学和药物代谢组学之间的相互关系；同时纵向分析六个药对组合与风寒表实证遣方用药的内在联系，探讨药对变化的内涵和组成规律

3、，促进中医药学遣方用药理论的发展。麻黄一甘草药对为上述六个药对之一，亦为《金匮要略》所载用于表寒兼皮水的甘草麻黄汤，有利水消肿之功，主治身体面目悉肿，腰以上肿甚，身微热，口不渴，无汗，小便不利者。方中麻黄宣发卫阳，散表祛邪，使风邪水气从外而解，又可使在里之水从小便而利；甘草和调中气、调和药性。两药合用，辛甘发散以利水，健脾和中以制水。本方中麻黄12g、甘草6g，该剂量及配比在张仲景麻黄、甘草并用的方剂中最为常用，但并不是一成不变的，如在大青龙汤、麻黄杏仁甘草石膏汤、越婢汤中，麻黄用12g，甘草用6g；在麻黄附子甘草汤中，

4、麻黄用6g、而甘草为6g，甘草用量较重；在麻黄加术汤中，麻黄中文摘要用9g、而甘草为3g。“病皆与方相应”，麻黄一甘草药对针对不同主治证候采用不同的配伍比例，这也是分析其配伍内涵探讨的问题。本文运用现代药理学方法来研究麻黄和甘草药理效应的相互作用，定量评价药对是否存在配伍增效或配伍减毒，寻求最佳配比；同时研究其在体外过程中发生各种物理化学反应后主要化学成分的变化，从物质基础寻找量变到质变的根本所在；用代谢组学的方法观察麻黄和甘草药对配伍对生物标志物的影响，从代谢组学层面表征该药对的配伍内涵。研究意义复方临床疗效的发挥，很

5、大程度上取决于中药的配伍，而药对作为中药配伍应用最为常见的形式，它构成简单、疗效确切，且具备复方基本主治功能，是中药复方的最小组成单位，同时也是系列复方的共同点：药对反映复方配伍的特殊规律与内在联系。因此，以药对研究为切入点，阐明其配伍机制，寻求发挥最佳作用的配伍比例，有利于探索与发掘药对的基本功用与功用扩展。开展药对配伍规律研究，能进一步揭示药对配伍的客观规律与科学内涵，促进中药配伍应用理论的进步；能有效地指导临床遣方用药，既利于更好运用已有的药对，亦利于针对疾病谱的变化、病证的发展而创制新药对；特别是在新药研究中以有

6、效成分或有效部位配伍已越来越多的今天，以传统配伍的普遍规律指导新的配伍形式，对促进中药新产品研创亦具有现实意义。研究目的本文从以下三个层面揭示麻黄一甘草药对配伍内涵：(1)观察麻黄一甘草药对不同配比的急性毒性、抗炎、利尿三个方面的药理效应，应用中效原理进行相互作用统计分析，定量评价麻黄和甘草主要药理效应的相互作用，以判断药物是否增效减毒。(2)对不同配比水煎液麻黄类生物碱(麻黄碱、伪麻黄碱、去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱和甲基麻黄碱)和甘草酸、甘草苷含量进行研究，比较不同配比2博士学位论文对这些化学成分含量的影响，以期从物

7、质基础的变化来阐述药理效应变化的内因。(3)运用代谢组学技术探讨大鼠灌胃麻黄、甘草和麻黄一甘草药对后对尿液中生物标志物的影响，寻找表征这一变化过程的生物标志物，从系统与整体层面探讨麻黄配伍甘草的相互作用机制。研究方法(1)主要药理效应变化采用小鼠半数致死量(LD50)测定来评价麻黄、甘草及麻黄一甘草药对三个配比的急性毒性；以醋酸致小鼠毛细血管通透性增加实验观察抗炎作用；以对正常大鼠的排尿量的影响来观察利尿作用，应用calcusyn软件或单因素方差分析(One．wayANOVA)评价麻黄和甘草的相互作用。(2)根据麻黄一甘

8、草的相互作用关系确定两者协同作用的最佳配比，利用该配比进行二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀、角叉菜胶致大鼠胸膜炎三个急性炎症实验和大鼠棉球肉芽肿亚急性炎症实验，进一步明确麻黄一甘草药对的抗炎作用；利用角叉菜胶致大鼠胸膜炎实验观察麻黄一甘草药对对胸膜炎大鼠HE染色肺组织的病理学影响；免疫组化检测iNOS和ICA