麻黄类药对组成规律的基础研究--麻黄甘草及麻黄桂枝药对血浆药动学、组织分布及排泄的研究

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1、南方医科大学201I级博士学位论文麻黄类药对组成规律的基础研究一麻黄甘草及麻黄桂枝药对血浆药动学、组织分布及排泄的研究BasicResearchontheCompositionRulesofHerbaEphedraecoupletMedicines--Studiesonplasmapharmacokinetics，tissuedistributionandexcretionofHerbaEphedrae-RadixGlycyrrhizaeandHerbaEphedrae—RamulusCinnamomiherbcouples课题来源：麻黄类药对组成规律的基础研究(国家自然科学基金，编号

2、81030066)学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院卫平罗佳波教授中药学学术型博士研究生中医药学院2014年3月20日广州博士学位论文麻黄类药对组成规律的基础研究一麻黄甘草及麻黄桂枝药对血浆药动学、组织分布及排泄的研究博士研究生：卫平指导教师：罗佳波教授榷i萼研究背景与意义药对，又称“对药”，即两味药的配伍应用，是历代医家经过临床验证，把配伍后疗效最佳的药物固定下来而形成的，是中药配伍中最小的固定单位。药对是连接单味中药与方剂的桥梁，是方剂配伍的精华与核心所在，具备了方剂的基本主治功能，又体现了方剂的整体疗效。中药复方临床疗效的发挥，在很大程度上取决于中药的配伍，而药对

3、是介于单味药与复方方剂之间的配伍单元，与按“君臣佐使”原则组成的中药复方方剂有着不可分割的联系，既具有复方配伍的特性，又具备药味少、化学成分相对简单，便于开展现代医药学研究的特点。因此以药对研究为切入点，阐明其配伍机制，寻求发挥最佳药理效应的配伍比例，有利于探索与发掘药对的基本功用。开展药对配伍规律的研究，能进一步揭示药对配伍的客观规律与科学内涵，促进中药配伍应用理论的进步；能有效地指导临床遣方用药，既有利于更好地应用已有的药对，亦有利于针对疾病谱的变化和病证的发展而创制新的药对；特别是在新药研究中以有效成分或有效部分进行配伍研究越来越多的今天，以传统配伍的普遍规律为指导的新的配伍形式

4、，对促进中药新产品的研究及发展具有重要的现实意义。近几年国外将含麻黄的制剂用作运动与减肥的食品补充剂，引发了一系列摘要的副作用事件尤其是心血管系统的毒副作用，美国已出台法案禁用含麻黄制剂。流行病学研究己证明与长期使用麻黄有关，而麻黄及麻黄制剂的毒副作用主要与其中的麻黄类生物碱成分有关。含麻黄的中药方剂在临床使用已经有2000多年的历史，其疗效显著，国内对其副作用的报道也较少。从国外含麻黄制剂的用量来看，都远远低于含麻黄中药方剂的临床用量，但后者的毒副作用事件却远远的少于前者。究其原因，除了临床用法方面的差异，中药方剂配伍的精髓不可忽视。本文为国家自然科学基金重点项目一麻黄类药对组成规律

5、基础研究的部分研究内容。麻黄．甘草及麻黄．桂枝药对是中医临床常用的药对，在很多经典方剂中都有应用，如麻黄汤、大青龙汤等。麻黄与甘草伍用，可缓和麻黄燥烈之性，增强麻黄发汗散水和止咳平喘之功；而麻黄与桂枝伍用则发汗解表，善治风寒感冒，恶寒发热，头身疼痛之表实证，为辛温解表之重剂。在实际的临床应用中，麻黄一甘草及麻黄一桂枝药对针对不同的主治证候则采用不同的配伍比例。研究目的中药配伍的主要目的是增效减毒，药对组成规律的研究从增强药理作用和降低毒副作用的入手，是两个比较可行的研究角度。我们认为无论增效或减毒均是成分间相互作用的结果，即效应成分相互影响而引起的体内动态过程改变的综合效果。在前期不同

6、配伍配比麻黄．甘草及麻黄．桂枝药对化学成分、药理药效及代谢组学的基础上，本研究以麻黄一甘草及麻黄一桂枝药对为研究对象，运用现代技术手段，从该两药对不同比例配伍前后的血药一浓度时间曲线及药动学参数、组织分布和排泄特征方面对麻黄一甘草及麻黄一桂枝药对进行较为全面和系统的研究，通过比较分析该两药对不同比例配伍后主要效应成分血浆动力学、组织分布和排泄方面的差异，探讨其量效、时效及毒效间的关系，进一步验证及深化麻黄一甘草及麻黄桂枝药对“相使”、“相须”的配伍关系，揭示麻黄一甘草及麻黄一桂枝药对“增效减毒’’物质基础的体内过程与作用机制，据此为中医临床遣方用药、创制新药对及开发新药提供理论和实验依

7、据。II博士学位论文研究方法《金匮要略》中甘草麻黄汤组成为：“甘草二两，麻黄四两(去节)”。本课题选取甘草麻黄汤中的药对一麻黄．甘草(12：6)为研究对象，依据药对文献报道的配比，上下成倍浮动，设计成配比：12：3，12：6和12：12三个配伍组。《伤寒论》中麻黄汤组成为：“麻黄三两(去节)，桂枝二两(去皮)，甘草一两(炙)，杏仁七十个(去皮尖)。”本课题选取麻黄汤中的药对一麻黄．桂枝(3：2)为另一研究对象，依据药对文献报道的配比，上下成倍浮