药对麻黄-附子和麻黄-桂枝的药效学配伍机理研究

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文药对麻黄．附子和麻黄．桂枝的药效学配伍机理研究StudyoncompatibilityprincipleofDrugsPairofHerbalephedrae—RadixaconitilateralispraeparetaandHerballJ一■●I■一ephedrae-CinnamomiramulusInpharmacodynamics课题来源：国家自然科学基金重点资助项目(No．81030066)专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员中药学方芳余林中教授王汝俊教授黄河

2、清教授莫志贤教授罗佳波教授谭晓梅教授郑有顺教授论文评阅人彭康教授吴清和教授2012年4月5日广州JJIIIdlllldllJIdlllllJIIIIPFIllllllrll／IdllllldY2256925硕士学位论文药对麻黄一附子和麻黄一桂枝的药效学配伍机理研究硕士研究生：方芳指导教师：余林中摘要研究背景药对是临床上常用的相对固定的配伍形式，是针对主治证候及所采用的相应治法，根据药物的功效及药性特点，选择性地将两味(或两味以上)中药进行配对应用。对药对配伍机理的研究，有助于进一步揭示药对配伍的客观规律与科学内涵，既能指导

3、临床遣方用药，更有效地运用已有的药对，亦有利于针对疾病谱的变化、病证的发展而创制新药对。而随着药对的作用机理与物质基础更加明确，在新药研究中以有效成分或有效部位配伍已越来越多，药对配伍的普遍规律同样可以指导新的配伍形式，对中药新产品制剂处方研创具有现实意义。国内常用于配伍的研究方法有析因分析法、正交分析法、均匀设计法、正交t值法、聚类分析法、Logistic模型评价法等。这些方法各具特色，从不同的角度揭示中药配伍应用的机理。药物相互作用法是药理学在进行药物相互作用研究中广泛采取的评定方法，主要包括：等效线图法(Thecla

4、ssicalisobologramapproach)、改良的等效线图法、中效法(Themedian-effectmethod)、效应面法(Theuniversalresponsesurfaceanalysis)、方差分析法(ANOVA)、Q值法等。药物相互作用方法是经过严谨的数学论证，具有丰富的应用经验，完备的理论体系，并且能够给出在整个剂量范围内药物的相互作用情况。将药物相互作用评价方法引入中药药对配伍机理研究，能客观评价药对配伍是否产生药理效应的协同和中文摘要拮抗，有利于在药效学层面揭示药对的配伍内涵。本文为国家自然科

5、学基金重点项目“麻黄类药对组成规律的基础研究”(项目批准号：81030066)的部分研究工作，以药物相互作用研究方法，从药效学角度探讨麻黄一附子和麻黄一桂枝药对的配伍机理。研究目的通过对麻黄．附子和麻黄．桂枝药对药效学相互作用关系的研究，探讨其配伍机理。实验方法1．试验药物麻黄购启广州市致信药业有限公司，产地：吉林，批号：20101002；黑顺片购自酬lI江油中坝附子科技发展公司，批号：101002；吲哚美辛片，天津力生制药艘份有限公司，批号l：110112；桂枝购自广东省药材公司，产地：广西，批号：20101201；阿司

6、匹林；舒泰神生物制药股份有限公司，批号：110701；安乃近，广东华南药业集团有限公司，批号：110115；干酵母，安琪酵母股份有限公司，批号：1100105。2．动物昆明种小鼠，SPF级，18—229；SD大鼠，SPF级，160．2009，雄性；由南方医科大学实验动物，中心提供，合格证号：SCXK粤2006．0015。3．观察指标3．1麻黄：I忻药对药效学实验3．1．1麻黄．附子药对不同配伍组急性毒性实验3．1．2麻黄邛付子药对对醋酸致小鼠扭体反应的影响3．1．3麻黄．附子药对对辐射热致小鼠甩尾反应的影响3．1．4麻黄．

7、附子药对相互作用实验3．2麻黄．桂枝药对药效学实验3．2．1麻黄．桂枝药对不同配伍组急性毒性实验硕士学位论文3．2．2麻黄．桂枝药对对酵母致热大鼠的解热影响3．3．3麻黄．桂枝药对相互作用实验3．3乌头碱和麻黄碱配伍对斑马鱼心脏毒性的初步研究4．统计学分析采用SPSSl3．0统计软件。实验数据采用均数4-标准差(牙蜘)表示。结果比较运用重复测量方差分析，单因素方差分析(One．wayANOVA)，组间多重比较方差齐时采用LSD法，不齐时用Dunnett’ST3。以P<0．05为差异有统计学意义。实验结果1．麻黄．附子药对药

8、效学实验1．1麻黄．附子药对不同配伍组急性毒性实验麻黄．附子1：O．5配伍组LDso为119．14799／kg，麻黄-附子1：1配伍组LDso为117．48599／kg，麻黄-附子1：2配伍组LDso为115．62889／kg，麻黄组LDso为136．30619／kg，附子组LD50为124．48979