通痹汤治疗痛风病药效学研究及其含药血清的免疫调节作用

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1、湖北中医药大学博士学位论文通痹汤治疗痛风病药效学研究及其含药血清的免疫调节作用姓名：黄丽霞申请学位级别：博士专业：中医内科学指导教师：凃晋文20120529中文摘要目的以中医理论为指导，总结痛风病的中医认识、分析通痹汤的方义；观察通痹汤对模型动物的抗炎、镇痛及嘌呤代谢的影响并探讨机理；观察通痹汤含药血清对巨噬细胞功能的影响；观察含药血清对体液免疫和细胞免疫功能的影响；观察含药血清对CD4+Z细胞亚型(Thl／Th2)的影响。方法1．通过理论研究，阐述痛风病的病因病机、探讨其治则治法。2．通痹汤镇痛作用的实验研究。(1)观察药物对小鼠化学性痛的影响：通过醋酸诱发小鼠腹痛，观察各药

2、物剂量组与盐酸吗啡组、空白组的扭体次数、扭体抑制率；(2)观察药物对小鼠热性痛的影响：通过热板诱发小鼠热性痛，观察各药物剂量组与盐酸吗啡组、空白组的痛阈值；3．通痹汤抗炎作用的实验研究(1)观察药物对急性化学致炎症的影响：通过二甲苯注射制备小鼠耳肿胀模型，比较各药物剂量组与消炎痛组、空白组的肿胀抑制率；(2)观察药物对急性炎症介质的影响：通过角叉菜注射制备大鼠足跖肿胀模型，比较各药物剂量组与醋酸地塞米松组、空白组的致炎后足跖肿胀率、组织渗出液炎性介质含量(Histamine、5-HT、PGE。)；(3)观察药物对慢性炎症的影响：通过皮下棉球植入制备大鼠慢性肉芽肿模型，比较各药物

3、剂量组与醋酸地塞米松组、空白组的肉芽肿重量；(4)观察药物对毛细血管通透性的影响：通过小鼠腹腔色素渗出实验，观察各药物剂量组与PNS组、空白组腹腔液的OD值。4．通痹汤影响嘌呤代谢的实验研究。通过高核蛋白、高钙饲料饲服制备鸡痛风模型，以ELISA法检测，比较各药物剂量组与别嘌呤醇组、空白组血尿酸水平、粪便尿酸含量、血清黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。5．通痹汤对急性痛风性关节炎作用的实验研究。通过尿酸钠溶液注射制备大鼠急性痛风性关节炎模型，比较各药物剂量组与秋水仙碱组、空白组关节肿胀的影响、滑膜细胞因子表达。6．通痹汤含药血清免疫调节作用研究。(1)含药血清对固有性免疫的作用。以大

4、鼠腹腔巨噬细胞为研究对象，观察药物对其功能的影响：免疫酶技术检测含药血清对sTNF诱导的巨噬细胞呼吸爆发现象的影响；实时荧光定量PCR检测含药血清对sTNF诱导巨噬细胞炎性细胞因子IL-Ip、TNF-cxmRNA表达的影响；激光共聚焦显微镜检测含药血清对sTNF诱导巨噬细胞NF一1(B(P65)核转位的影响；小鼠碳粒廓清法检测含药血清对巨噬细胞吞噬功能的影响；(2)含药血清对适应性体液免疫功能的作用：美洲商陆诱导的B淋巴细胞增殖实验、sRBC诱导的小鼠抗体应答实验；(3)含药血清对适应性细胞免疫功能的作用：刀豆蛋白A诱导的T淋巴细胞增殖实验、DNCB-丙酮溶液诱导的迟发型超敏反

5、应实验；(4)含药血清对CD4+T细胞亚型(Thl／Th2)的影响：通过ELISA法检测不同时相关节滑膜囊细胞因子的种类和含量。结果1．理论研究结果：脾虚不运、湿浊为患是痛风病的重要病机。2．通痹汤镇痛作用的实验结果：急性毒性实验确定用药安全剂量为：小鼠用药量：高剂量组259／kg，中剂量组为129，低剂量组为69。大鼠用量约为小鼠剂量×0．7，即为高剂量组189／kg、中剂量组为99／kg、低剂量组为49／kg；药物对醋酸诱发小鼠腹痛的影响结果显示治疗组低、中、高剂量组均可见扭体次数减少，与阴性对照组比较具明显差异(P

6、显示测得治疗组痛阈平均值与阴性对照组相比显著提高(P

7、内组织胺含量显著降低；药物高剂量组前列腺素2、5-HT含量显著降低(P