内质网应激诱导的自噬在脑缺血预适应和永久性缺血中的作用

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3、观察内质网应激诱导的自噬在脑缺血预适应和永久性缺血中的作用，以及内质网应激诱导的自噬在脑缺血预适应模型和永久性缺血模型中发挥作用的可能机制，探索内质网应激的诱导剂是否能模拟缺血预适应的生物效应用于防治缺血性脑中风引起的神经损伤。方法：本实验中采用两次插入线栓的方法制备局灶性脑缺血预适应模型；首次预缺血(IPC)时间为10min，预缺血10min后拔出线栓实现再灌，24h后行再次插入线栓永久性阻塞大脑中动脉(PFI)，分别使用内质网应激抑制剂salubrina(SAL)、内质网应激激活剂tunicamycin(TM)俱J脑室注

4、射给药，通过神经症状评分、脑梗塞体积、脑含水量测定检测脑损伤程度。用电镜观察大鼠侧脑室给予TM并行永久性缺血后自噬激活和内质网应激的情况，采用Westernblot法检测大鼠分别给予SAL并行脑缺血预适应模型和给予TM并行永久性缺血后自噬相关蛋白、内质网应激相关蛋白的表达。结果：TTC结果显示，SAL+IPC+PFI12h可显著增加脑梗塞体积(与IPC+PFI12h相比，P

5、达上调，而SAL+IPC+PFI组的LC3表达明显下调，p62表达明显上调(与IPC+PFI相比，P

6、制剂SAL(150pm01)的预处理，可能是通过增抑制内质网应激进而抑制自噬而取消IPC的保护作用。TTC结果显示，TM+PFI可显著改善大鼠的神经行为学障碍，减小脑梗塞体积，减轻脑水肿(与PFI相比，P

7、久性缺血中的作用相比较，神经元核膜比较完整，细胞器结构相对正常，在6h和24h胞浆内均出现自噬小体，内质网腔扩张，腔内出现灰白色聚集物，但较单纯PFI组要轻，提示内质网应激诱导的神经保护作用是伴随着内质网应激和白噬体增多而发生的。但3-MA(200nm01)显著增加了缺血大鼠的脑梗塞体积(与TM+PFI组相比，P

8、h，仅TM+PFI组LC3表达上调，p62表达下调(与假手术组相比，P