肾上腺皮质激素类药物_1ppt培训课件

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1、第二十九章肾上腺皮质激素类药物药学院临床药理学教研室杨迎暴肾上腺皮质激素分泌及调节糖皮质激素类药物全身用药短效:〈12h—可的松、氢化可的松中效:12h-36h—强的松、强的松龙长效:〉36h—地塞米松、倍他米松局部用药氟轻松、氟氢可的松[生理效应]糖代谢促进糖异生减慢葡萄糖分解减少机体对葡萄糖的利用长期大量应用,可使血糖升高,肝、肌糖原增加蛋白质代谢促进蛋白质分解抑制蛋白质合成长期大量应用,可使生长减慢、皮肤变薄、骨质疏松脂肪代谢促进脂肪分解脂肪重新分布长期大剂量应用,四肢皮下脂肪分解,而重新分布在脸、上胸、颈、背腹及臀部,形成向心性肥胖和满月脸水盐代谢有较弱的盐皮质激素作用,保Na+

2、、排K+、排Ca2+、P和排水长期大量应用,可使生长减慢、皮肤变薄、骨质疏松等核酸代谢诱导合成mRNA,表达特殊蛋白质抑制细胞膜对葡萄糖和氨基酸等物质的摄取利用1、抗炎作用[药理作用]强大①(1)抗炎作用特点非特异性对各种化学、机械、病原体、变态反应引起的炎症均有抑制作用对炎症早、中期抑制局部血管扩张,降低毛细血管通透性,使血浆渗出,白细胞侵润及吞噬作用减弱,减轻红肿、热、痛等症状(2)对炎症的所有环节有效强大②后期抑制毛细血管新生,成纤细胞增生,以及肉芽组织形成,防止炎症器官粘连和疤痕形成减少重要器官后遗症的发生(3)抗炎不抗菌细菌性感染要加用抗菌药(4)抗炎作用机制1)抑制炎症介质的产

3、生和释放2)抑制细胞因子的产生3)抑制NO合成4)抑制黏附分子的作用2、免疫抑制作用小剂量,抑制细胞免疫大剂量,抑制体液免疫(1)特点①抑制巨噬细胞处理,吞噬抗原②破坏参与免疫反应的淋巴细胞,并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC减少③抑制B细胞转化为浆细胞④抑制细胞因子分泌⑤抗炎作用(2)机制3、抗毒素作用仅对内毒素有作用提高机体对细菌内毒素的耐受降低内毒素对机体的损害稳定溶酶体膜抑制心肌抑制因子的形成4、抗休克作用抗炎抗免疫抗内毒素增加心肌收缩力降低血管对缩血管物质的敏感性稳定溶酶体膜5、其他作用血液与造血系统的作用红细胞↑血小板↑纤维蛋白↑中性粒细胞↑淋巴细胞↓嗜酸性细胞↓单核细胞↓退

4、热作用对骨骼的影响对消化系统的影响对中枢神经系统的影响5、其他作用1、替代疗法糖皮质激素分泌不足急、慢性肾上腺皮质机能减退症脑垂体前叶机能减退症肾上腺次全切除术后[临床应用]2、严重急性感染①中毒性感染如:中毒性细菌性痢疾、中毒性肺炎、严重伤寒、细菌性败血症、结核性脑膜炎、流行性脑脊髓膜炎用糖皮质激素作辅助治疗,利用其抗炎、抗毒、抗休克作用,消除对机体有害的炎症和过敏反应,缓解症状。防止器官损伤。与足量的抗菌药合用②防止某些炎症的后遗症的发生常用于眼科炎症的治疗:虹膜炎,角膜炎等非特异性眼炎全身性红斑狼疮、肾病综合症、自身免疫性贫血等防止器官移植的排斥反应疾病;可与其他免疫抑制剂合用过敏性

5、疾病;药物性皮炎、鼻炎等3、自身免疫性疾病4、休克中毒性休克:糖皮质激素+抗菌药感染性休克:糖皮质激素+抗生素过敏性休克:肾上腺素+糖皮质激素低血容量性休克:先补水、盐、葡萄糖或血液,不明显合用糖皮质激素心源性休克:结合病因治疗6、皮肤病5、血液病1、类肾上腺皮质机能亢进症[不良反应]采用低盐、低糖、高蛋白食物加用KCl可减轻症状必要时加降压,降糖药用强心苷或利尿药应注意补钾2、医源性肾上腺皮质功能不全激素反馈性抑制垂体前叶分泌ACTH,引起肾上腺皮质萎缩或功能不全;突然停药,外源性皮质减少,内源性皮质激素分泌不足,可发生肾上腺皮质功能不全,严重时发生肾上腺危象,是由于病人对激素产生依赖性

6、或疾病尚未被控制引起停药反射。3、诱发或加重感染抗炎不抗菌降低机体防御机能长期应用细菌易进入机体诱发感染4、消化系统并发症刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制蛋白合成,促进蛋白分解降低胃肠黏膜对胃酸的抵抗力5、心血管系统并发症动脉粥样硬化和高血压高血压6、骨质疏松抑制成骨细胞、激活破骨细胞影响钙、磷利用抑制蛋白质合成7、延缓生长发育影响Ca2+的吸收抑制蛋白质的合成拮抗生长素的作用8、反跳现象形成对激素依赖病情尚未得到完全控制9、延缓伤口愈合和组织修复10、诱发加重精神病[治疗方案]1、小剂量替代疗法:用于垂体前叶功能减退及阿狄森氏病及肾上腺皮质次全切除后短效:氢化可的松、可的松2、大剂量突击疗法

7、:用于严重中毒性感染及各种休克氢化可的松,静滴3、一般剂量长期疗法:顽固性疾病强的松、强的松龙4、隔日疗法:长期治疗,采用中效制剂强的松,强的松龙。早晨给药[小结与思考题]简述糖皮质激素的药理作用、临床应用及不良反应

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