肾上腺皮质激素类药物课件_1

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1、肾上腺皮质激素类药物(Adrenalcorticosteroids)性激素盐皮质激素去氧皮质酮(desoxycortone)糖皮质激素可的松(cortisone)醛固酮aldosterone氢化可的松(hydrocortisone)肾上腺皮质激素糖皮质激素Glucocorticoids,GCs药动学(pharmacokinetics)口服、注射均可吸收。主要在肝中代谢，可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝病患者应直接用氢可或泼尼松龙。维持时间(h)常用GCS类药物的比较药物类别水盐代谢(

2、比值)抗炎作用(比值)等效剂量(mg)t1/2(min)prednisone0.64.05>20012-36短效hydrocortisone1.01.020908-12betametasone025-400.6>30036-54中效cortisone0.80.825908-12prednisolone0.65.05>20012-36长效dexamethasone0300.75>30036-54糖代谢：血糖蛋白质：分解合成脂肪：分解合成水和电解质：潴钠排钾允许作用：为其它激素发挥作用创造条件重分布糖皮质激素的生理作用应

3、激生理状态1.抗炎作用(anti-inflammatoryeffect)快速、强大、非特异性早期：降低毛细血管通透性，抑制白细胞浸润，减轻红、肿、热、痛症状后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生反应，防止粘连和斑痕形成糖皮质激素的药理作用（超大剂量）抗炎作用机制基因效应增加脂皮素1生成，抑制PLA2，减少PGs、LTs产生诱导ACE，缓激肽降解↑抑制NOS，NO合成↓抑制炎性细胞因子和粘附分子产生诱导炎症细胞凋亡：激活caspase和核酸内切酶非基因快速效应受体介导：细胞膜受体生化效应：直接影响能量代谢GCS+胞浆GR

4、核内基因转录与特异性DNA位点结合炎症蛋白表达改变2.免疫抑制作用(immunosuppressiveeffect)细胞免疫↓，体液免疫↓抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；破坏和解体淋巴细胞，使淋巴细胞↓；大剂量抑制B细胞转化成浆细胞，使抗体生成↓3.抗休克(antishockeffect)扩张血管，降低血管对缩血管物质的敏感性；加强心脏收缩力抑制炎性因子产生，减轻全身炎症反应提高机体对细菌内毒素的耐受力稳定溶酶体膜，减少MDF形成内脏血液灌注酸中毒缺血缺氧溶酶体膜破裂蛋白水解酶血浆蛋白心肌抑制因子心缩力血管收缩COGCS

5、4.其它1）退热作用稳定溶酶体膜，减少内热原释放降低体温调节中枢对致热原的反应性2）刺激骨髓造血机能红细胞和血红蛋白↑血小板↑，纤维蛋白原↑中性白细胞↑，但功能↓淋巴细胞↓，淋巴组织萎缩3）骨骼系统骨质疏松：抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成障碍4）消化系统胃酸和胃蛋白酶分泌↑,大剂量应用可诱发或加重溃疡病5）兴奋中枢神经系统出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥临床应用1.严重感染：1)严重急性感染：如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝

6、炎、流行性腮腺炎。抗炎不抗菌机体的防御功能↓，致感染扩散，必须与足量有效的抗菌药合用2)防止炎症后遗症：如脑膜炎、心包炎、关节炎等，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。2.免疫性疾病1)自身免疫性疾病风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎2)器官移植排斥反应与环孢素A合用效果更佳3)过敏性疾病:荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等不能改变免疫体质或消除病因，仅缓解症状，停药后易复发3.各种严重休克：特别是感染中毒性休克，短期突击应用大剂量4.血液病：儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少症和紫癜、粒细胞减少

7、症5.局部应用湿疹、接触性皮炎（肤轻松软膏）局部消炎止痛（醋酸氢化泼尼松混悬液）6.替代疗法肾上腺皮质/脑垂体前叶功能减退可的松：12.5-25mg/d，氢可：10-20mg/d不良反应1.长期大量应用时的不良反应(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征：物质/水盐代谢紊乱所致。满月脸、水牛背、向心性肥胖；皮肤变薄、痤疮、多毛；浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻症状等。类肾上腺皮质功能亢进综合征(2)诱发或加重感染(3)消化系统并发症：诱发或加剧胃肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。(4)诱

8、发心血管系统并发症：如高血压和动脉粥样硬化等。(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长发育、孕妇可致畸胎等。(6)可诱发精神病或癫痫(7)糖皮质激素性青光眼继发性开角型，滴眼最容易产生。尽量选用非甾体抗眼药。2.停药反应-突然停药医源性肾上腺皮质萎缩和机能不全，甚至可发生肾上腺危象。长期用药反馈性抑制ACTH的分泌所致，故不能减量过快或