肾上腺皮质激素类药物精品课件_1

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1、肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticosteroids内容提要肾上腺皮质激素盐皮质激素糖皮质激素性激素类mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮质酮desoxycorticosterone氢化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsexhormones糖皮质激素盐皮质激素促皮质激素及皮质激素抑制药内容提要教学基本要求掌握:糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。熟悉:肾上腺素皮质激素的分类、体内过程。了解:皮质激素的构效关系和作用原理。第一节糖皮质激素第一节糖皮质激素【构效关系】1

2、)共同的有C3的酮基,C20的羰基,4.5的双键,C17的羟基;盐皮质素C17位上无羟基;2)C11上为酮基的属前体物,经肝还原转化才具活性;C1-2为双键时,抗炎及对糖代作用强;C9引入F,C6引入-CH3,抗炎强,H2O,Nacl代谢弱。由此获得了多种新型药物。第一节糖皮质激素糖皮质激素（GCS）基本作用模式CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体；HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素-受体二聚体（激活）R*R*DNAGRE转录复合体（RNA聚合酶等））pre-mRNAm

3、RNA生物效应功能蛋白细胞浆细胞核编辑（不稳定）CBGIPIPSSIPSSSSSS第一节糖皮质激素【体内过程】80%与皮质激素转运球蛋白结合,10%与白蛋白结合。雌激素肝、肾功能↓时、游离↑,易致不良反应。肝代谢、肾排泄可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用,严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。第一节糖皮质激素调节作用方式:①直接调节功能蛋白表达:如脂皮素-1,细胞因子,NO、环氧酶-2②允许作用:除自身调节外,同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚,ATⅡ③快速作用:如GCS对ACTH的负反馈,对神经

4、细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。第一节糖皮质激素【生理作用】1.糖代:加速↑糖原异生降低外周组织对G、S的摄取和利用2.蛋代:促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解抑制合成影响生长发育、伤口愈合负氮平衡血糖↑第一节糖皮质激素3.脂代:促进分解,抑制合成血中游离脂肪酸增加,胆固醇含量增加脂肪重新分布。4.水、盐代谢:长期大量用可致水钠潴留抗VD的作用,降低钙的吸收,促进排泄导致低钙、低磷、脱钙。第一节糖皮质激素【药理作用】1.抗炎作用:非特异性,强,各种原因所致类症反应均有效。1)早期:抑制渗出,缓解症状,改善全身状况。2)后期:抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅组织的

5、形成,减轻后遗症。抑制炎症体征的同时,也降低机体防御功能。第一节糖皮质激素机理:抑制炎症细胞功能:①抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走②抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应;③抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集;④促进炎症细胞的凋亡第一节糖皮质激素2)抑制炎症介质合成和释放:诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白)→→抑制磷酯酶A2活性→↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达→↓相关介质的产生。3)抑制炎症效应:①稳定溶酶体膜—↓释放;②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性;③抑

6、制NOS活性,NO生成↓;第一节糖皮质激素作用复杂,认为与以下因素有关:1)↓血管通透性;2)稳定溶酶体膜;3)炎症过程中的酶系统;4)N、单核C、巨噬C的聚集;5)磷酯酶A2的活性;6)阻塞膜孔;7)DNA合成;8)细胞因子的产生与释放;9)诱导ACE降解缓激肽;10)NOS活性,NO生成↓;第一节糖皮质激素2.抗免疫作用:作用于免疫过程中多个环节小剂量抑制细胞免疫大剂量干扰体液免疫特点:抑制巨噬细胞处理,吞噬抗原抑制免疫母细胞的增殖和分裂;抑制B细胞转化为浆细胞破坏参与免疫反应的淋巴细胞,并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓第一节糖皮质激素3.抗休克抗毒

7、作用:为炎症的一种全身性表现。机理:①↑心血管对儿茶酚的敏感性↑心肌收缩力↓血管对某些缩血管物质的敏感性,改善微循环②稳定溶酶体膜,↓心肌抑制因子的形成。③↑机体对细菌内毒素的耐受力,不能中和毒素↓内毒素对机体的损害。第一节糖皮质激素4.其他功能系统的作用血液系统RBCHb↑pt↑纤维蛋白原的浓度N↑(但功能↓)L↓、M、E↓心血管系统儿茶酚、ATⅡ敏感性↑AS神经系统兴奋性↑:焦虑、抑郁、躁狂↓致癫痫阈值,诱导发作第一节糖皮质激素消化系统↑胃酸、胃蛋白酶分泌诱发或加重溃疡骨骼、肌肉系统抑制成骨细胞,↑破骨细胞数量