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1、肾上腺皮质激素类药物ADRENOCORTICOSTEROIDS郑州大学基础医学院药理学教研室激素？激素有什么作用？肾上腺皮质激素①整合机体稳态②调节新陈代谢③维持生长发育④维持生殖过程胺类蛋白质和多肽类脂类类固醇（甾体）激素廿烷酸糖皮质激素盐皮质激素概述球状带盐皮质激素:醛固酮（15%）mineralocorticoids:aldosterone束状带糖皮质激素:氢化可的松、可的松(78%)g1ucocorticoids:hydrocortisonecortisone网状带性激素(7%)sexhormones
2、髓质:肾上腺素肾上腺皮质激素的生理来源促皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素（ACTH）下丘脑肾上腺垂体前叶肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素的分泌调节应激GC↑ACTH↓一正常分泌的昼夜规律:最高:早晨8～10时最低:午夜12时氢化可的松分泌量:20mg/d应激:200~300mg/d生理分泌节律-日周期节律波动基本结构为甾核,C3的酮基,C4~5的双键,C20的羰基是肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团肾上腺皮质激素的基本结构ABDCDCBAC17上有羟基,C11上有氧或羟基,对糖代谢的影响及抗炎作用增强、
3、水盐代谢作用减弱21糖皮质激素的化学结构C17上无羟基,C11上无氧或有氧与C18相联对水盐代谢有较强的作用,而对糖代谢的作用很弱盐皮质激素的化学结构ABCDDBACC1-2引入双键、C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱糖皮质激素的结构改造根据来源不同:天然可的松、氢化可的松人工合成根据半效期长短不同:短效:氢化可的松,可的松等(半效期＜12h)中效:泼尼松,曲安西龙等(半效期12~36h)长效:倍他米松,地塞米松(半效期＞36h)第一节糖皮质激素分类吸收:P.O、注射均有
4、效,P.O作用可维持8-12h分布:90%与血浆蛋白结合80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合10%与白蛋白结合肝、肾功能↓游离型↑易致不良反应代谢:肝可的松泼尼松肝氢化可的松泼尼松龙起效与酶诱导剂合用时需加大GC用量排泄:肾肝功障碍者不宜用可的松和泼尼松，可用氢化可的松和泼尼松龙体内过程◇雌激素促进CBG在肝中合成妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游离氢化可的松减少◇肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型皮质激素增多表1常用糖皮质激素类药物的比较◆糖皮质激素类药物,作用与剂量密切相关◆在生理剂量下主要影响物质代谢过
5、程◆超生理剂量下有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的药理作用,但超生理剂量会对机体造成许多不良反应,这是由于其对机体物质代谢的影响造成的。药理作用与机制药理作用与机制一、生理效应与对物质代谢的影响二、允许作用三、抗炎作用四、免疫抑制与抗过敏作用五、抗休克作用六、其他作用一、生理效应与对物质代谢的影响1、糖代谢：↑血糖↑糖原异生↓GS的分解血糖↑↓组织对GS的利用长期大量应用有加重或诱发糖尿病倾向2、蛋白质代谢：分解↑合成↓↑皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解↓蛋白质合成负氮平衡生长减慢、消瘦、皮肤变薄、淋巴组织萎
6、缩、伤口愈合延缓等3、脂肪代谢:分解↑合成↓短期无明显影响,长期大剂量使用可激活脂酶,促使皮下脂肪分解、重新分布,血浆胆固醇↑4、核酸代谢:影响敏感组织中的核酸代谢可诱导某种特殊的mRNΑ合成,表达出抑制细胞膜转运功能的蛋白质,从而使细胞合成代谢↓分解代谢↑5、水和电解质代谢:影响较弱,但也有一定保钠排钾作用。长期大量应用形成向心性肥胖应激状态下、大量糖皮质激素释放。激素的允许作用二、允许作用(permissiveaction):GC对有些组织细胞虽无直接效应,但可给其他激素发挥作用创造有利条件,称为允许作用
7、如◇↑儿茶酚胺的血管收缩作用◇↑胰高血糖素的升血糖作用超生理剂量(大剂量)下,GCs可增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应特点:◇作用强大◇抑制各种原因炎症◇抑制炎症不同阶段三、抗炎作用(最主要、最重要)炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成,防止粘连和瘢痕形成炎症表现早期：血管舒张血浆外渗组织水肿WBC募集红、肿、热、痛功能障碍晚期：纤维母细胞增殖结缔组织增生疤痕生成伤口愈合炎症是机体对各种刺激(物理、化学、生物、免疫等)产生的一种防御反应,可有多种表现。炎症介质:细胞活
8、化,血管扩张,渗出急性炎症白三稀(LT)前列腺素(PG)缓激肽血小板活化因子(PAF)NO细胞因子:决定炎症性质与持续时间慢性炎症白介素1(IL-1)肿瘤坏死因子(TNF-)巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)IL-3,4,5,6,8GC对急性炎症的抑制作用抑制炎性介质的产生与释放。诱导脂皮素的合成,从而抑制PLA2的活性,减少PGs、LTs的生成;稳定肥大细胞膜,减少组胺5-HT、多种蛋白酶等
