环境响应性姜黄素纳米给药系统的制备及体外评价

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1、万方数据丕埴堕廑性差董盍麴鲞给垫丕缠煎剑叠丞签处迁盆⑧论文作者签名：塑多塑指导教师签名：—气p4羔L一论文评阅人1：割蕉耋数援浙江太堂荭堂暄评阅人2：塑直型研究虽浙江省医堂叠堂院评阅人3：吐金圣珏究虽浙塑鲞医堂叠堂暄答辩委员会主席：睦国益珏究员浙江省医堂叠堂院委员1：奎范速教授浙江生医药太堂委员2：睦建盅数接浙江太堂荭堂院万方数据浙江大学研究生学位论文独创性声明IfllllllIIIIIfIfIllIIIY2662419本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了

2、文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝鎏太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名寥拢确签字日期：w似年岁月／0日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙婆太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复

3、制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：揪眈砀糊签名：研砂1足签字日期：多’噼乡月／0日签字日期：)D／牛年3月工p日万方数据浙江大学硕士学位论文致谢致谢两年前，满怀兴奋和激情，来浙大读研。两年后，我收获了不少的精神财富。从一个懵懂的学生到即将迈入社会的这些年，我的心里感受颇深。两年的读研时间太短，药学领域的知识太丰富我还学不够，两年的时间也很长浓缩了人生的喜怒哀乐，在其中我体会了科研的乐趣，也体会了遇到瓶颈时的苦恼。值此论文完成之际，要从心里感谢很多的人

4、。特别感谢我的导师邱利焱教授，是邱老师带领我走入了生物材料与药物传递系统这个领域，让我有机会了解这一领域最前沿的知识。邱老师严谨的治学态度，敏锐的科学思维，勤奋拼搏的工作态度和精益求精的工作作风都是值得我一生去学>-j，在我实验遇到难题的时候感谢您及时的指导和心理疏通，让我能顺利地完成学业。感谢赵庆贺老师在我学业入门时给我的悉心指导和帮助。感谢已经毕业的师兄师姐们对我的照顾和帮助，感谢实验室于洋，朱金芳，沈松，鄢璐，高梦华，许玉珍，朱秀梅，王萌，彭燕，金秧敏，陈碧慧，徐晶，张璐，王新石，胡强，李鑫

5、，刘静等同学对我实验中的指导、支持和鼓励。是你们让我两年的生活丰富多彩，愿我们的友谊长存!感谢药学实验中心的应晓英老师、马丽和孙红颖老师，感谢医学院实验中心的李艳伟老师和肖桂凤老师，动物科学学院的刘波静老师。你们为我提供了良好的实验技术条件，使我顺利地完成这篇论文。感谢百忙之中抽出时间对我论文进行辛苦评阒，并提出宝贵意见的感谢各位答辩专家老师!+感谢我的家人和朋友对我巨大的支持和鼓励，是你们让我勇敢、坚强地面对生活中的挫折，再接再厉，为实现人生目标而不断奋斗。万方数据浙江大学硕士学位论文摘要环境响

6、应性姜黄素纳米给药系统的制备及体外评价浙江大学药学院：药剂学2011级硕士研究生o．张晓丽导师：邱利焱教授摘要本论文根据肿瘤部位特殊的生理特点，纳米给药系统，以期提高姜黄素的稳定性，构成。构建了两类具有环境响应性的姜黄素并改善其溶解性。研究内容由两部分第一部分制备及评价了还原响应性姜黄素聚合物前药。采用三种合成方法，筛选出较优的合成路线，得到了含有二硫键的聚合物前药MPEG．PLA-SS．CUR。采用红外光谱、1H-NMR及紫外光谱法分别对合成的聚合物进行了结构表征。1H-NMR结果显示MPEG．

7、PLA．SS．CUR中姜黄素的取代率为14％。采用芘荧光探针法和动态光散射仪(DLS)研究了其在水中的自组装行为。结果显示，姜黄素前药聚合物胶束的粒径为54．2nnl，CMC为1．25mg／L。采用薄膜分散法制备聚合物前药胶束，分别选取pH7．4的磷酸缓冲盐溶液及含有GSHl0mM的pH7．4的磷酸缓冲盐溶液作为释放介质，考察了其体外释药行为。结果表明，聚合物前药的体外释放具有还原响应性：在GSH存在下，二硫键断裂，连接在胶束骨架上的姜黄素释放迅速，累积释放率高；而在不含有GSH的释放介质中，姜黄

8、素释放明显缓慢。实验采用MTT法考察了姜黄素聚合物前药对人乳腺癌MCF．7细胞及其耐药株MCF．7／ADR细胞的生长抑制情况。结果显示，与游离的姜黄素相比，含相同姜黄素量的聚合物前药表现出更强的细胞毒性，具有较低的IC50值。这表明，聚合物前药胶束在细胞内还原性的环境中能迅速释放出姜黄素，进而抑制肿瘤细胞的生长，在一定程度上逆转MCF．7／ADR细胞对姜黄素的耐药性。IIl万方数据浙江大学硕士学位论文摘要第二部分以pH响应性两亲聚合物聚乙二醇．聚乳酸一聚氨基酯(MPEG．PLA．P