新sansalvamide a环肽衍生物抗肿瘤活性的研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··11研究论文新SansalvamideA环肽衍生物抗肿瘤活性的研究引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·12第一部分SansalvamideA环肽衍生物抗肿瘤活性及对正常细胞毒性的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·13月U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··21附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3l参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯··31第二部分新型环五肽H一10抑制B16细胞增殖机制的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··34结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·-40附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·45讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··49第三部分新型环五肽H-15抑制B16细胞增殖机制的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一5l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．51结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．

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11、～～亡细～～凋干～～献～胞瘤～～～文～细肿～一表论结考～一历附讨小参～一二简仑苤苤射人论述述谢人结综综致个中文摘要新SansaIvamideA环肽衍生物抗肿瘤活性的研究摘要肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势，严重危胁人类健康。目前，药物抗肿瘤治疗疗效仍不理想，主要

12、原因在于传统的抗肿瘤药物在杀伤患者体内肿瘤细胞的同时，其巨大的毒副作用不可避免。因此，寻找新型高效且低毒的抗肿瘤药物是生物医药领域的重大课题。天然产物化学研究一直是制药业新药研制的重要途径和主要来源，天然产物成分具有结构新颖、疗效高、毒副作用小等优点，所以目前天然产物化学及其研究成果已广泛应用于医药业。SansalvamideA是1999年被报道的从海洋真菌中分离出的一种天然环五肽酯，具有很高的亲脂性及显著的抗肿瘤能力。SansalvamideA环肽是由SansalvamideA改造所得到的～类化合物。经过多年

13、的研究，新报道的SansalvamideA环肽具有200余种，其中很多衍生物的活性明显提高。在本课题中，由河北科技大学药用分子化学重点实验室提供了9种新合成SansalvamideA环肽衍生物，选取小鼠恶性黑色素瘤B16细胞，人乳腺癌MCF一7细胞和人乳腺癌MDA．MB．231细胞三种细胞模型做体外抗肿瘤活性研究，观察这9种新化合物的抗肿瘤活性。同时，应用细胞培养技术原代培养人外周血淋巴细胞和SD大鼠主动脉血管平滑肌细胞，用于研究9种新化合物对这两种正常细胞模型生长的抑制作用。通过抗肿瘤活性筛选，选择活性较好的

14、化合物5(H．10)和化合物9(I-t-15)为研究重点，用小鼠恶性黑色素瘤B16细胞为模型，对化合物H．10和化合物H—15抑制肿瘤细胞增殖的机制做进一步研究。具体研究内容和结果如下：第一部分SansalvamideA环肽衍生物抗肿瘤活性及对正常细胞毒性的研究目的：9种新型SansalvamideA环肽衍生物抗肿瘤活性筛选及其对正常细胞毒性的研究。方法：应用细胞培养技术培养小鼠恶性黑