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1、第14卷 第2期中国药物化学杂志Vol114No12p.1222004年4月 总58期ChineseJournalofMedicinalChemistryApr12004Sum58文章编号:1005-0108(2004)02-0122-07生物活性环肽研究进展蒋志龙,郄建坤,刘克良(军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850)摘 要:本文综述了一些天然环肽的发现及全合成工作,同时介绍了近几年来出现的环肽合成新方法。关键词:药物化学;合成;综述;环肽;天然环肽;环化;硫酯法中图分类号:R914 文献标识码:A
2、作为一类重要的肽类化合物,环肽在生物医Tao等人对motuporin进行了全合成,整个合成历学、药学等许多方面都有着可观的发展前景,20经28步,化合物中有6个光学活性中心。cy2世纪40年代发现的抗菌类环肽gramicidinS是人closporin是从Tolypolladiumatumqams中提取[1]类历史上发现的第一个环肽。生物活性环肽出来的具有环肽结构的免疫抑制剂,Li等人利用能形成限制性构象,与相应线性肽相比在生物体固相合成和液相合成两种方法对cyclosporin进行内具有更好的抗酶解和抗化学降解的能力
3、。生物了全合成,在合成中使用了3种新的缩合剂实现环肽在寻找酶的抑制剂、受体拮抗剂等许多方面了环肽化学合成的高纯度、高产率和低消旋[4]也有着广阔的应用前景,随着环肽组合库研究的化。在环肽类化合物中有很大一部分来自于不断发展,在寻找受体和药物作用靶点的工作中,海洋生物,这些环肽种类繁多,分布广泛,其中不环肽组合库将可能成为很好的诊断和治疗研究的少都具有强细胞毒和抗菌、抗真菌、免疫抑制活工具。通过合成环肽库可以确定抗原决定簇、酶性,目前发现的环肽类化合物有上百个。trunk2[2]amide(见图1)是一类来自海洋的六元杂
4、环肽,它的底物抑制剂以及受体的激动剂/拮抗剂。环肽在形成荷尔蒙、抗生素、离子载体系统、抗真菌们具有温和的细胞毒性和抗肿瘤活性,在抗肿瘤素、癌抑制剂以及毒素等方面展现出丰富多样的活性方面显示了巨大的潜力,在这类环肽中常含生物活性。到20世纪中叶,这类化合物中的几个有噻唑环、 唑环或噻唑啉环、 唑啉环氨基酸,代表性物质已经被分离得到,阐明了结构,并且完有的还形成环内二硫键,这些化合物主要来自海成了全合成的研究。在过去的40年间,从植物、洋动物海鞘Lissoclinumpatella和一些海绵类生[5]真菌、细菌及海洋生物有
5、机体中分离得到的特殊物。2003年,Rosa等人通过培养海绵共生细菌结构的环肽数目有了很快的增加。环肽及环状的获得了一类具有生物活性的环二肽类化合物,这缩酚酸肽中常含有非常见氨基酸,如D2氨基酸、类化合物作为细胞间信号传导分子在很多的生理[6]β2氨基酸及α,β2二脱氢氨基酸等。过程中起着重要的作用。2001年,Benedict等人对trunkamideA和它的C45差向异构体进行了1 天然存在的环肽的发现和全合成[7]全合成,2003年,他们又合成了绝对构型确定环肽研究起源于人们对天然产物组分的研的trunkamid
6、eA,在环合时,巧妙的避开了硫代酰[8]究,1944年一种环十肽短杆菌肽gramicidinS(见氨带来的负面影响,得到了构型单一的产物。+图1)被从细菌中分离出来,这是一种对G细菌2002年,Geghard等人合成了一组具有对称结构有很强的拮抗作用的环肽。motupourin是一个具的咪唑基杂环肽,这一类环肽一般含有咪唑环、噻[3]有很好的磷酸酶抑制活性的天然环肽,1999年唑啉环、 唑啉环结构,具有细胞毒性及抗菌性等收稿日期:2003-11-27作者简介:蒋志龙(1976-),男(汉),湖南冷水江人,硕士研究生,主
7、要从事生物活性环肽化学合成研究,Tel:(010)66931644-8,E2mail:chemjzl@hotmail1com;刘克良(1955-),男(汉),天津宝坻人,研究员,博士生导师,主要从事多肽和核酸研究,Tel:(010)66931601。第2期蒋志龙等:生物活性环肽研究进展123作用,其中有些环肽和某些金属离子配位形成配集素类似物,用于确定糖酶的抗原决定部位。他[9]合物在不对称合成中可用作催化剂。2003年们合成了一个带有糖基的八元环肽库,采用侧链Yang等人从海洋微生物halobacilluslitor
8、alis基团正交保护法合成环肽。Angel等人合成了YS3106的代谢物中提取出一系列环二肽和环六kahalalide杂环肽的两种差向异构体,并且对合成肽,这些化合物都具有重复的构成单元,但是却显产物的构型与天然产物的结构进行比较确定了天[10][14]-示了温和的抗真菌和抗肿瘤活性。cyclo2然产物的绝对构型。qbomycin
