斑马鱼d3b基因结构及其在胚胎发育中的作用研究

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1、万方数据上海交通大学博士学位论文论文题目：斑马鱼D3b基因结构及其在胚胎发育中的作用研究THEFUNCTIONOFZEBRAFISHDEIODINASE3DURINGEMBRYONICDEVELOPMENTANDGENESTRUCTURESTUDY培养单位学科专业作者姓名作者学号指导教师上海交通大学医学院附属瑞金医院生物化学与分子生物学郭翠翠0117209082宋怀东教授～甥煅万方数据斑马鱼D3b基因结构及其在胚胎发育中的作用研究THEFUNCTIONOFZEBRAFISHDEIODINASE3DURINGEMBRYONICDEVELOPMENTANDGENEST

2、RUCTURESTUDY研究生：郭翠翠导师：宋怀东教授导师组成员：宋怀东，郑翠霞，StephenHuang．P．ReedLarsen学科专业：生物化学与分子生物学研究方向：甲状腺激素代谢及生理申请学位：博士学位培养单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院关键词：斑马鱼，脱碘酶D3，凋亡，胚胎发育万方数据THEFUNCTl0NOFZEBRAFISHDEIODINASE3DURINGEMBRYONICDEVELOPMENTANDGENESTRUCTURESTUDYAuthor：GuoCui．CUiSpecialty：BIOCHEMISTRYANDMOLECULARBIOL

3、OGYAdvisor：ProLSongHuaidong，ZhengCui·Xia，StephenHuang，P．ReedLarsenStudentNo：0117209082DateofDefense：3一，Nov,2014SchooIofMedicineShanghaiJiaoTongUniversityOctober,2014万方数据上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和

4、集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：玮辈挲日期：≥Df十年，倜岁日万方数据上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密彤(请在以上方框内打“4”)学位论文作者签名：务挈翠指导教师签名：日期：刀惮年／／

5、月弓Et日期：弘，中年，／月多日万方数据斑马鱼D3b基因结构及其在胚胎发育中的作用研究摘要甲状腺激素在调控细胞的生长代谢中发挥重要作用。在成年人中，甲状腺激素调节一生的能量代谢水平。在胚胎、新生儿、儿童期，甲状腺激素介导细胞增殖和分化。甲状腺激素是通过T3与甲状腺激素受体的结合起作用的，但正常情况下，甲状腺分泌的主要是T4。T4在外环脱碘，而转化为T3，这将使其生物活性明显增强；而T4和T3若在内环脱碘，将使它们分别生成为反T3(rT3)和T2，从而丧失其生物学活性。参与这一过程的主要是甲状腺激素脱碘酶。在人和哺乳动物中主要存在3种不同类型的甲状腺激素脱碘酶，分别

6、有3种不同的基因编码(Deiodinase，简称clio)。其中有diol和出以编码的甲状腺激素脱碘酶1和2(简称Dl，D2)是主要催化甲状腺激素的外环脱碘，可使T4转变为T3，从而增加甲状腺激素的生物学活性。但有di03编码的甲状腺激素脱碘酶3(简称D3)，主要发挥甲状腺激素的内环脱碘酶的功能，可以将T4和T3分别转化为rT3和T2，从而是甲状腺激素的活性丧失，它也是体内唯一的催化甲状腺激素失活的酶。万方数据斑马鱼中由于基因复制存在两个di03基因，一个是di03a，一个是di03b。我们研究的主要目的是鉴定是否两个di03基因都有功能以及它们在胚胎发育中的作用

7、是否相同。研究发现这两个基因与人di03都是同源基因。体外研究证实同源基因di03a，di03b都可以编码有活性的蛋白，都可以使T4和T3失活。虽然斑马鱼D3a和D3b酶的动力学性质非常相似，但它们的基因结构与表达模式非常不同。我们第一次鉴定了di03b的基因结构不同于以往发现的任何di03基因，含有一个巨大的内含子将其开放阅读框和硒氨酸插入序列(SECIS)分开。SECIS通常位于3’UTR上，是酶的催化活性和硒蛋白的合成所必须的，介导硒氨酸识别UGA密码子。最大敏感性检测发现斑马鱼D3a可以外环脱碘rT3，这与其他D3蛋白都不同。这些数据提示D3a和D3b在发

8、育中的作用