慢性肾衰竭大鼠主动脉钙化与血管收缩张力关系的研究

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1、学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：专心奸导师签章：亩旷二级学院I～河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研

2、究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：式畸导师签章：驯≥r、、如J午年弓Yj)-8Et目录lIIIIIIIJllllllllIPIllllPPllllllllilllliIIJY2583156中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文慢性肾衰竭大鼠主动脉钙化与血管收缩张力关系的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8日Ⅱ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8材料与方法⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25综述慢性肾衰竭血管钙化结构改变与其相应功能的关系⋯⋯⋯⋯⋯．28致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40中文摘要慢性肾衰竭大鼠主动脉钙化与血管收缩张力关系的研究摘要目的：慢性肾衰竭(ChronicRenalFailure，CRF)患者易发生血管钙化，且以中膜钙化为特征性改变，其主要病理表现为羟基磷灰石在凋亡的血管平滑肌细胞沉积，而平滑肌细胞的主要功能是维持血管收缩张力平衡。平滑肌细胞原有结构的改变使收缩张力的维持失衡，导致血流动力学的改变以及心脑血管事件发生率和死亡率增加。但是目前对于慢性肾衰竭血管收缩张力的变化研究较少。因此，本研究通过检测慢性肾衰竭大鼠胸主动脉血管钙化与相应部位收缩张力的变化，探讨二者之间

5、的关系，为临床监测慢性肾衰竭患者血管功能的改变找到更可靠的理论依据。方法：1慢性肾衰竭大鼠血管钙化模型制备清洁级雄性SD大鼠30只，7周龄，重约2009，购自河北医科大学实验动物中心，于屏障环境中适应性喂养1周后随机分为正常对照组、慢性肾衰竭组及慢性肾衰竭血管钙化组，正常对照组给予甲基纤维素灌胃，慢性肾衰竭及慢性肾衰竭血管钙化组给予甲基纤维素+腺嘌呤灌胃，2周后采用隔日灌胃的方法，正常对照组及慢性肾衰竭组采用甲基纤维素，慢性肾衰竭血管钙化组采用甲基纤维素+骨化三醇灌胃方法制备动物模型。2慢性肾衰竭大鼠血管钙化主动脉张力测定仔细分离大鼠胸主动脉，剥离

6、周围多余脂肪组织，取下3～4根血管环，悬挂于张力测定系统，采用离体血管环灌流方法，调节好前负荷后，检测内皮完整性，最终建立苯肾(10。11．10。5mol／L)收缩反应曲线并测定胸主动脉血管张力。3慢性肾衰竭大鼠血清学指标及主动脉钙含量检测全自动生化分析仪检测血清学指标；运用邻甲酚酞络合酮比色法测定腹主动脉钙含量。4慢性肾衰竭大鼠血管钙化主动脉组织病理组织包埋切片，运用EVG染色、VonKossa染色方法观察血管组织中文摘要弹力纤维和钙盐沉积的情况。5慢性肾衰竭大鼠主动脉超微结构观察取胸主动脉近心端，固定于电镜液中，采用组织透射电镜方法观察胸主动脉

7、超微结构改变。6统计学处理激动剂诱发的血管收缩反应以实测值(曲的mean__]Lsx表示。两条浓度．反应量效曲线之间的比较，采用双因素方差分析(two．wayANOVA)，当P<0．05时，进一步采用Bonferroni’Stest比较。统计分析使用GraphPadinstat软件，图形处理使用研aphPadPrism5．0软件。其余结果用2-±s表示，SPSSl3．0软件进行统计学处理，P<0．05为差异有统计学意义。结果：1慢性肾衰竭大鼠血管钙化模型构建肾脏病理：光镜下，正常对照组大鼠肾小球及肾小管及肾间质未见明显改变；慢性肾衰竭组及慢性肾衰竭

8、血管钙化组大鼠可见肾小管扩张，管腔内及肾间质可见散在黄褐色结晶物质沉积。血清学指标：与正常对照组相比，慢性肾衰竭组及慢性肾