mmp-9timp-1与慢性肾衰竭大鼠胸主动脉血管弹性功能的关系

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任研究生签名：瘩芝石导师院领导盖章：纠多年∥月争日；．-I：IL医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加

2、以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：膺髦、屈导师签章：2-。一目录IIIIIIIllIIqUlIIIUUlY2397850中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4研究论文脚．9脚一1与慢性肾衰竭大鼠胸主动脉血管弹性功能的关系—jL——L日lJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26综述基质金属蛋白酶．9及其抑制剂在血管重构中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯29致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39个人简历

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40中文摘要MMP．9／TIMP．1与慢性肾衰竭大鼠胸主动脉血管弹性功能的关系摘要目的：本研究通过构建慢性肾衰竭大鼠模型，检测其胸主动脉血管弹性指标脉搏波传导速度(PWV)与血管壁基质金属蛋白酶．9(MMP．9)及其抑制剂(TIMP．1、)的表达情况，探讨慢性肾衰竭中血管弹性的改变情况，PWV与胸主动脉血管壁MMP．9、IMP．1的表达是否存在相关性及可能机制，为延缓慢性肾衰竭血管弹性的改变提供线索。方法：1分组本论文采用完全随机对照的研究方法，将于河北医科大学动物

5、实验中心购买的36只清洁级、健康、雄性、体质量为170．2309的wistar大鼠，在河北医科大学第四医院动物中心屏障环境适应性饲养1周后，随机抽取18只行5／6肾切除术，构建慢性肾衰竭大鼠模型(模型组)，剩余18只行假手术(假手术组)。2方法两组大鼠于屏障环境饲养12周后通过多导电生理仪记录动脉的压力波形，测量大鼠胸主动脉一腹主动脉内两个导管尖端的距离(D)，计算胸主动脉．腹主动脉压力的时间延迟(T)，计算PWV，PWV=D／T。通过心脏取血留取血标本，处死大鼠后取其胸主动脉下段及残余肾脏，部分于10％福尔马林溶液

6、中国定，余标本于．80℃冰箱保存，分离出的血清于．20℃冰箱保存。对大鼠肾脏组织进行HE染色，观察肾脏结构的病理改变，化验血清钙、磷、尿素氮、肌酐，以判断慢性肾衰竭大鼠模型是否建立成功。对大鼠胸主动脉下段血管壁进行常规HE染色及免疫组化MMP．9、TIMP．1染色，检测模型组和假手术组胸主动脉血管壁上MMP．9、TIMP．1的表达情况。3统计分析用SPSS13．0软件包进行数据处理，评价模型组和假手术组间弹性指标PWV及血清指标，计量资料采用均数4-标准差(x士s)，两组间均数比较采用独立样本t检验(independ

7、em．samplettest)；模型组和假手术组间胸主动脉下段血管壁MMP．9和TIMP．1阳性表达采用Fisher确切概率法。对模型组内PWV与胸主动脉血管壁MMP．9及TIMP．1的中文摘要表达进行Spearman相关性分析。P<0．05差异有统计学意义。结果：1肾脏病理改变及血清学指标假手术组大鼠肾组织未见明显病变，慢性肾衰竭大鼠模型肾脏HE染色病理改变：多数肾小球内系膜细胞及系膜基质明显增生，部分肾小球呈缺血性皱缩，可见球性硬化；肾小管可见局灶性、节段性上皮细胞扁平、刷状缘脱落，‘肾小管高度扩张及灶状萎缩，肾

8、间质大量单核、巨噬细胞、淋巴细胞浸润，可见纤维化形成。模型组的血清钙、肌酐、尿素氮水平与假手术组比较有统计学差异，分别为1．96士0．43VS．2．27士0．26，P<0．05；60．00士15．66VS．40．06土5．38，尸