镁对高磷诱导慢性肾衰竭大鼠胸主动脉血管钙化作用的研究

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2、定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：立孓爻牙导师签章：沙J目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4研究论文镁对高磷诱导慢性肾衰竭大鼠胸主动脉血管钙化作用的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．99刚舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24综述镁离子在慢性肾脏病血管钙化中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．41个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42中文摘要镁对高磷诱导慢性肾衰竭大鼠胸主动脉血管钙化作用的研究摘要目的：心血管疾病(cardiovasculardisease，CVD)是慢性肾脏病(chronickidneydisease，CK

4、D)患者的主要并发症之一，血管钙化是导致CKD患者发生CVD的首要原因。血管钙化类似于成骨或成软骨过程，并由多种细胞、分子共同参与调节，但其发生机制迄今尚未完全阐明。目前高磷血症是参与CKD患者血管钙化形成的主要危险因素之一。研究发现细胞外磷通过血管平滑肌细胞(VSMCs)上的钠磷协同转运体(Pit一1)进入细胞内，通过诱导VSMCs向成骨或成软骨样细胞转分化，导致了血管钙化的发生。目前临床上对于血管钙化的防治尚没有较好的方法。随着对血管钙化研究的深入，近来研究发现基质G1A蛋白、胎球蛋白．A、骨桥蛋白、骨保护蛋白等都对血管钙化有保护性作用。但目前关于镁离子与CKD血管钙化的研究较少，为此

5、本实验建立了慢性肾衰竭大鼠血管钙化模型，观察镁对主动脉血管钙化及弹性功能的影响，并对其可能机制进行了初步探讨。方法：1实验对象本论文采用完全随机对照的研究方法，将于河北医科大学动物实验中心购买的32只清洁级、健康、雄性、5周龄的SD大鼠，在河北医科大学第四医院动物中心屏障环境适应性饲养1周后，随机分为4组：正常对照组、慢性肾衰竭血管钙化组、低镁组、高镁组。分别用硫酸腺嘌呤灌胃(600mg／kg／d)14天+高磷饮食(P1．2％)13周复制慢性肾衰竭大鼠血管钙化模型，分别给予不同浓度镁饮食(Mg0．02％，0．05％，O．15％)干预。2实验标本的留取四组大鼠于屏障环境饲养15周后通过心脏取

6、血留取血标本，处死大鼠后取其胸主动脉全段、腹主动脉全段及肾脏，部分于10％福尔马林溶液中固定，腹主动脉全段于烤箱80。C中烘干后常温保存，余标本于一80℃冰箱保存，分离出的血清于-20。C冰箱保存。3慢性肾衰竭大鼠主动脉脉搏波速率的测定中文摘要通过多导电生理仪记录动脉的压力波形，测量大鼠胸主动脉．腹主动脉内两个导管尖端的距离(D)，计算胸主动脉．腹主动脉压力的时间延迟(T)，计算PWV，PWV=D／T。4慢性肾衰竭大鼠的肾脏病理及血清学指标的检测对大鼠肾脏组织进行HE染色，观察肾脏结构的病理改变，化验血清钙、磷、镁、尿素氮、肌酐，以判断慢性肾衰竭大鼠模型是否建立成功。5慢性肾衰竭大鼠的血管

7、HE、Vonkossa染色及钙含量测定方法对大鼠胸主动脉上段血管壁行常规眦染色及Vonkossa钙化染色，检测各组胸主动脉的血管钙化情况。对大鼠腹主动脉全段血管壁用邻甲酚酞络合酮比色法检测主动脉钙含量。6慢性肾衰竭大鼠胸主动脉核心结合因子al(cbfal)mRNA表达情况对大鼠胸主动脉下段血管壁用RT-PCR方法检测主动脉血管钙化标志分子核心结合因子0【1(cbfal)mRNA的表达情况。7统计分析采用SPSSl3．0统