姜黄素对氧化损伤海马神经元ho-1、nnos表达的影响研究

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1、目录1姜黄素对氧化损伤的海马神经元HO．1、nNOS表达的影响研1．1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11．2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．61．3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101．4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯141．5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯281．6讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．401．7结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．451．8参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯461．9英

2、汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯562发表及待发表论著⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯583致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯594TRPM7在神经系统氧化应激损伤中的机制研究进展(综述)姜黄素对氧化损伤的海马神经元HO．1、nNOS表达的影响研究摘要ffllJlllilllllllilllllllllll／llilllllllll卜研究背景—Y—260～20—4～8血红素加氧酶(hemeoxygenase，HO)是血红素分解代谢过程中的限速酶，人体内的CO主要是由血红素加氧酶(HO)代谢产生。HO有三种类型：诱导型(HO．

3、1)、组成型(HO．2)及尚未明确的H0．3【11。研究表明，HO．1不仅在机体生理状态下发挥作用，更主要是在机体其他非正常状态／应激状态下发挥作用。HO．1参与活性氧、活性氮、缺血、细菌脂多糖、血红素等诱导的氧化应激反应。研究显示HO-1表达升高可减轻应激损伤大鼠的脑组织形态与氧化应激损伤程度，其机制可能与Nrf2．Keapl[(NF．E2．relatedfactor2，转录因子NF-E2相关因子2)一(Kelch—likeECH--associatedprotein1，胞浆蛋白伴侣分子)]和P13K／Akt／GSK-313(phosphatidyllin

4、ositol一3-kinase／Akt／glycogensynthesesl【inase一3p，磷脂酰肌醇激酶一3／丝苏氨酸蛋白激酶／糖原合成酶激酶．3p)通路有关口。3】。血红素在HO．1作用下分解为胆红素、游离铁离子和CO，这些物质参与自由基的清除、炎症因子的抑制释放、转录激活因子的上调、tau蛋白的磷酸化和抑制HO．1的泛素化等病理生理过程14-71。HO．2主要分布在中枢神经系统及睾丸，它所产生的CO在神经信号传递中起重要作用，与CO发挥神经递质的作用密切相关；HO．2维持脑的正常生理功能，而HO．1与神经系统疾病密切相关。一氧化氮合酶(nitric

5、oxidesyntheses，Nos)有三种同工酶，包括主要存在于神经系统中的神经型一氧化氮合酶(nitricoxidesyntheses，nNOS)，存在于巨噬细胞、肝细胞和神经胶质细胞中的诱导型一氧化氮合酶(nitricoxidesyntheses，enOS)和主要存在于内皮细胞中的内皮型一氧化氮合酶(nitricoxidesyntheses，iNOS)。在生物体内，NOS利用L．精氨酸和分子氧作为底物，NADPH辅酶作为辅助因子，经过一系列氧化反应生成一氧化氮(NO)和瓜氨酸。在神经系统中NO作为一种重要的信号分子，参与了学习与记忆等重要的神经生理活动

6、，同时对脑部血流具有调节作用，并参与神经系统的免疫防御。另一方面过量的NO又生产细胞毒性氧化物质(tn氮自由基、过氧亚硝酸盐等)，与脑缺血损伤、痴呆、帕金森病等疾病的发生、发展有密切关系。因此，在正常生理条件下，神经系统中存在着从时间与空间上精确调控NO产生、释放、扩散与灭活的机制，而这主要是通过调控nNOS的活化与去活化实现的。研究证明nNOS通过与CB2(type2cannabinoidreceptor，大麻素受体2)结合直接调节nNOS，进而与抗氧化蛋白Hsp70和抗凋亡蛋白Bcl．2共同完成CB2通路，延迟神经退行性变【81。一氧化氮合酶调节体内一氧

7、化氮自由基和氧自由基平衡网，参与脑创伤后损伤及神经再生、缺血再灌注损伤、神经系统退行性疾病、脑卒中、精神分裂性疾病等病理生理过程[10-13】，其机制与脂质过氧化、蛋白质羰基化、蛋白硝基化和自由基清除有关[14-15】。RiosR等【1q探讨低浓度砷中毒性大鼠中枢损害模型发现，不仅活性氧与脂质过氧化产物可作为氧化应激损伤的生物学标志，nNOS也可作为氧化应激损伤的生物学标志之一。姜黄素(curcumin，Cur)是姜科植物Curcurnalonga根茎中分离得到的一种脂溶性多酚类化合物，具有抗肿瘤、抗炎症、抗氧化、抗纤维化、保护心血管系统和消化系统等功能【1

8、7-18]。近来研究发现Cur对各种神经退行性疾病和