大鼠急性心肌缺血早期par和parp-1裂解片段p89的表达变化

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2、成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名氆秘聊獐鳓年月日章。盖年导领．院学级．～j咒掣杉目录II[qLLILILHIIIILlll11[ILl[qILIY2582269——中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6研究论文大鼠急性心肌缺血早期PAR和P触冲．1的裂解片段P89的表达变化前。言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日U舌⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯萏材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．22结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25综述PARP．1在心血管疾病中的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯．42个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．43中文摘要大鼠急性心肌缺血早期PAR和PARP-1的裂解片段P89的表达变化震迈婴亿摘要目的：急性心肌梗死(龇m)引发的猝死现象频发，大多数病人在发病后6小时，甚至1小时内死亡。常规的衄染色在心肌缺血至少6小时后才会出现光镜下的形态学变化(如心肌纤维波浪样变，炎细胞浸润，心肌细胞嗜酸性增强等)。而在法医学实践中，-伽猝死者死后常规检查除可见冠状动脉及其分支存在不同程度的动脉粥样硬化外，由缺血性损伤因素所致的病理形态学改变很难检出，使早期心肌梗死的死后

5、诊断成为法医病理学鉴定的难点。急性心肌缺血早期心肌细胞内多聚ADP核糖合成酶1(Poly(AOP—ribose)Polymerase，PARP．1)被激活而可诱导心肌细胞中某些蛋白质发生聚ADP核糖化，即PAR形成，同时PARP．1被蛋白激酶裂解而形成P89片段。因此本实验采用IHC技术和WesternBlot技术对大鼠急性心肌缺血早期不同时间点心肌细胞内的PAR和P89片段的表达情况进行观察，以期寻找其表达规律，用以辅助AMI引起的心源性猝死(SCD)的死后诊断。方法：健康SD大鼠80只，重250-300克，雌雄不拘，随机分为

6、缺血组(A组)和假手术组(S组)。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支(LAD)的方法建立大鼠急性心肌缺血模型；缺血组大鼠分别于结扎LAD后O．5h、1h、2h、4h及6h处死取材，假手术组大鼠只在LAD下穿过缝线而不结扎，分别于术后O．5h、lh、2h、4h及6h处死取材。常规制作石蜡切片，用HE染色观察大鼠心脏的组织病理改变，并用IHC方法观察心肌组织中PAR及P89片段表达的变化；用WestemBlot方法测定P89片段表达情况。采用SPSSl6．0统计分析软件对实验数据进行统计学分析，以P<0．05为有显著性差异。结果：1HE染

7、色：各假手术组心肌细胞结构清晰，胞核蓝染，未见明显异常的形态学改变。急性心肌缺血2h之内仅见部分心肌细胞间质轻度水肿，偶见心肌纤维嗜酸性增强，4h组可见间质少量炎细胞浸润，心肌纤维肿胀中文摘要及波浪样变，但未见显著细胞坏死；6h组偶见心肌纤维断裂和心肌收缩带坏死。2珥【C染色：2．1缺血后不同时间点缺血心肌PAR表达情况假手术组：心肌细胞胞核中PAR未见阳性表达；缺血组：心肌细胞胞核在急性缺血O．5h时即有PAR弱阳性表达，其散在分布于心内膜下，随着缺血时间的延长，PAR阳性细胞核数量明显增加，表达区域进一步扩大，缺血2h时进展

8、至心肌中层，至缺血6h时PAR的表达达到高峰，阳性表达区域累积缺血区心肌全层。各组大鼠非缺血区心肌细胞核未见P89片段的阳性表达。2．2缺血后不同时间点缺血心肌P89片段表达情况假手术组：心肌细胞胞核中P89未见阳性表达；缺血组：急性心肌缺血O．5h后缺血区心肌