急性心肌缺血大鼠心肌a辅肌动蛋白含量变化及其和心功能关系

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1、硕士学位论文急性心肌缺血大鼠心肌Ot．辅肌动蛋白含量变化及其与心功能的关系硕士研究生：陈唐葶指导教师：金春华，周翔摘要急性心肌缺血是临床上常见的心血管急症，也是造成急性死亡的重要原因，最常见于急性冠脉综合征。然而随着溶栓、冠脉搭桥手术以及冠脉扩张手术等治疗措施的应用，临床上发现缺血心肌恢复血流供应以后，心功能的改善并不能达到预期效果，可见心肌在缺血过程中发生了不可逆的损伤。目前有证据表明，缺血心肌中细胞骨架最早发生不可逆的损伤，如actin在缺血30min、vineulin在缺血90min后就会明显减少。本实

2、验室前期研究也提示，内毒素血症大鼠心肌细胞内actin、desmin、tubulin等骨架蛋白含量的减少是导致心肌舒缩功能减低的原因之一。由此可见，心肌细胞骨架蛋白在心肌舒缩功能的调节中发挥了重要作用。对于心肌细胞而言，F．actin既是收缩蛋白也是骨架蛋白，并通过多种肌动蛋白连接蛋白将其定位于心肌细胞膜和心肌细胞Z带上，借以执行心肌收缩舒张功能。a．辅肌动蛋1刍(a-aetinin)就是其中一种连接蛋白，它将肌动蛋白连接成束，传导肌小节之间的机械力，一旦a—actinin出现变化将会直接影响心肌细胞的收缩舒

3、张功能。因此本研究观察了急性心肌缺血与细胞骨架蛋白a-actinin之问的联系，并探索其与心肌细胞功能障碍的关系及可能机制。本实验分两部分。第一部分：实验分为假手术组(sham)，缺血30min组(130IIIin)，缺血60min组(160Illjn)，缺血60min再灌注2h组(玎R)。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支(LAD)建立急性心肌缺血及再灌注模型，观察心肌缺血对心肌收中文摘要缩和舒张功能的影响，并通过组织学及免疫组化方法观察心肌组织形态改变和a-aetinin分布及含量的变化。综合评价急性冠状动脉左

4、前降支缺血对心肌的损伤作用，探讨a-aetinin是否因缺血受到破坏，a．actinin的破坏是否是心肌收缩舒张功能下降的原因之一。并同时用ELISA方法检查心肌组织磷酸肌醇3激酶(P13K)、磷脂酶C(PLC)含量的变化，观察其在心肌缺血过程中与心肌功能改变和0【．actinin含量变化之间的关系。第二部分：我们急性分离大鼠心肌细胞，在细胞水平模拟缺氧条件下初步探讨急性心肌缺氧时c‘．aetinin与F．aetin分布、形态和数量的改变，并应用P13K抑制剂(1M29400)和PLC抑制剂(U．73122)

5、对缺氧的心肌细胞进行干预，观察这两条激酶途径是否在心肌缺氧时对a-actinin含量及心肌功能产生的影响，从而进一步深入探讨急性心肌缺血时心肌细胞骨架蛋白a—actinin及心功能变化的发生机制。结果：第一部分：(一)急性冠状动脉左前降支缺血再灌注对大鼠心功能的影响不同处理组之间左心室收缩压(LVSP)差异有统计学意义(F=12．799，P=-0．000)；随冠脉缺血时间延长，大鼠LVSP逐渐下降；再灌注后部分回升，但仍低于sham组(P--0．001)；从各时间点看，缺血60min后LVSP最低。13蛐组、

6、160lIIiII组、取组分别与sham组相比，LVSP差异有统计学意义(P值分别为0．001、0．000、0．001)。而130lllin组、瓜组与160IlIin组相比，LVSP差异有统计学意义(P值分别为0．033，0．037)。不同处理组之间左心室舒张末压(LVEDP)差异有统计学意义(F=14．965，P=-0．000)；随冠脉缺血时间延长，大鼠LVEDP逐渐升高，再灌注后部分回落，但仍高于sham组(尸=O．000)。从各时间点看，缺血60min后LVEDP最高。采用LSD两两比较发现，130Il

7、lilI组、160m证组、取组分别与sham组相比，LVEDPⅡ硕士学位论文差异有统计学意义(P值均为0．000)。而130IIlin组与I‰iIl组相比jLVEDP差异有统计学意义(P--0．037)。不同处理组之间左室内压上升最大速率(+dp／dtmax)差异有统计学意义(F=16．532，P--0．000)；随冠脉缺血时间延长，大鼠+dp／dtmax逐渐下降，再灌注后部分回升，但仍低于sham组(P=-0．000)。从各时间点看，缺血60min后+dp／dtmax最低。130min组、160IIIiII

8、组、侬组分别与sham组相比，+dp／dtma】(差异有统计学意义(P值均为O．000)。不同处理组之间左室内压下降最大速率(．dp／dtmax)差异有统计学意义(F=8．995，P=-0．000)；sham组大鼠一dp／dtmax最大，随缺血冠脉时间延长，大鼠．dp／dtmax逐渐下降，再灌注后部分回升，但仍低于sham组(P--0．001)。从各时间点看，缺血60min后．dp／dtmax最低。