嘌呤能信号在神经系统中的作用

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1、第二军医大学博士学位论文万方数据嘌呤能信号在神经系统中的作用TheRDleofPurine玛icSignallinginNervousSystem研究生姓名：遇直锤指导教师：堡盛麴援笠三至医太堂基础壑学科、专业：抽经生物堂学位类型：型堂堂僮答辩日期：2Q15生5旦二。一五年五月万方数据独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：乃乇嗡日

2、期：¨年岁月习日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：国乞睹导师签名：日期：甲f5年箩月习日日期：矿‘s年箩月胡日万方数据目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1Abs

3、tract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7第一部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9一、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9一、日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9一、实验方法与材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11三、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．15四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33第二部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36一、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36一、日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．36、实验方法与材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39三、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．42四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．57综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．64在读期间发表的论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯．83致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．85万方数据嘌呤能信号在神经系统中的作用摘要一直以来核苷酸类物质——主要是三磷酸腺苷(adenosine57。triphosphate，ATP)，都被认为是细胞内丰要的能量载体。直到1929年，科学家才发现，ATP的功能并不局限在细胞内部，它们还能被细胞释放到细胞外空问，作为一个信号分子参与细胞之间的交流。研究表明，嘌呤能信号的传递开始于细胞向胞外分泌核苷酸(主要是ATP)。最初是在胃肠道的非胆碱能、非肾上腺素能神经中发现，释放到细胞外的ATP能够作为神经递质存在。其后

6、的一系列研究证实，不仅在外周神经系统(peripheralnervoussystem，PNS)的交感神经、副交感神经和运动神经中存在这种现象，就连中枢神经系统(centralnervoussystem，CNS)的神经元也可以以ATP作为神经递质。目前认为，在神经系统中正常的神经电活动会促使突触目订膜释放ATP，被释放的ATP能够行使神经递质和神经调质的作用。突触间的ATP往往行使的是短暂的兴奋性的递质功能，而当ATP作用在周边其他细胞卜时，会对细胞产生长时间的生物学作用，包括细胞的增殖、分化、迁移和凋产。在生物体组织发生损伤时，往往会造成损伤区大量细胞的死亡，进

7、而导致细胞内高浓度的ATP(1．10mM)由于细胞膜的破裂而被释放到细胞外空问，对周边的细胞产生生物学效应。目前认为，ATP在细胞上的生物学作用主要是由细胞膜上的嘌呤能P2受体来介导的。P2受体超家族可以分为P2x受体家族与P2Y受体家族两大类。其中，P2x受体是一类ATP．配体门控的离子通道。P2X3受体与P2X7受体是P2X受体家族的两个成员，其中P2X3受体主要分布在PNS中，在背根神经节(DorsaIRootGanglia，DRG)上也有表达，但是在大脑中是否有表达暂时还没有定论。在外周和DRG上的P2X3受体主要参与感觉的传递，目前的研究主要集中在痛觉

8、。当外周炎症或外周神经过