哮喘小鼠血管内皮细胞生长因子和抑瘤素m的表达及布地奈德的干预作用

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1、万方数据中图分类号—R72—5．6UDC610硕士学位论文学校代码!Q§三三密级垒珏哮喘小鼠血管内皮细胞生长因子和抑瘤素M的表达及布地奈德的干预作用ExpressionofvascularendothelialgrowthfactorandoncostatinMinmicewithasthmaandtheeffectofBudesonideontheexpression作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：胡宇敏临床医学儿科学湘雅三医院旷寿金教授答辩委员会主席中南大学2014年

2、5月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：塑童玺日期：二型生年笪月旦曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用

3、学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：垫岖日期：丝年坚月』!日聊签名J学生日期：三出I_年旦月兰日万方数据本课题研究受到以下基金资助：中南大学湘雅三医院重点学科建设基金(2010．66)TT万方数据哮喘小鼠血管内皮细胞生长因子和抑瘤素M的表达及布地奈德的干预作用摘要目的：探讨

4、哮喘小鼠气道和肺组织中VEGF及OSM的表达；观察VEGF和OSM是否参与了哮喘小鼠气道重塑过程；吸入布地奈德是否会对二者的表达有影响。方法：选取健康6～8周龄雌性清洁级BALB／C小鼠45只，随机分成3组，每组l5只：(1)：空白对照组(CTRL组)：致敏及激发均用生理盐水：(2)哮喘模型组(OVA组)：先予以卵清蛋白和氢氧化铝混悬液腹腔注射致敏，再予以卵清蛋白溶液雾化吸入激发；(3)布地奈德干预组(BUD组)：致敏后每次OVA雾化激发前予以布地奈德雾化吸入。末次激发后24h内取出小鼠肺脏，并

5、予以HE染色、Masson染色观察小鼠气道及肺组织病变情况；用图形分析软件分析各组小鼠气道平滑肌层厚度变化情况，免疫组化及RT-PCR检测VEGF及OSM的蛋白和mRNA表达。结果：1月市组织病理学变化：HE染色显示：OVA组与CTRL组及BUD组相比：气道上皮明显增厚，平滑肌细胞增生、肥大，可见上皮细胞坏死、脱落，血管增生，气道及血管周围有较多炎性细胞浸润，肺泡问隔杂乱无章，肺泡壁可见断裂；BUD组上述改变较OVA组轻；CTRL组气道上皮未见增厚，气道周围未见炎性细胞浸润，各级气管及支气管结构

6、完整；三组小鼠肺组织中JfⅡ管计数及气道平滑肌厚度两两比较均有统计学差异(P<0．05)。Masson染色：OVA组气道及血管周围可见较多胶原纤维沉积；BUD组血管及气道周围胶原纤维沉积较OVA组减少，CTRL组无上述改变。2．免疫组化检测三组小鼠VEGF及OSM的表达：OVA组VEGF蛋白的表达与BUD组、CTRL组比较均增高，且差异有统计学意义(氏0．05)；BUD组与CTRL组比较，VEGF蛋白表达增高，其差异有统计学意义(P<0，05)；OVA组OSM蛋白的表达与BUD组、CTRL组相比

7、较均增高，差异有统计学意义(氏0．05)，BUD组与CTRL组比较，OSM蛋白表达增高，其差异有统计学意义(P<0．05)。3．RT-PCR检测三组小鼠VEGF及OSMmRNA的表达：OVA组气道及肺组织中VEGFmRNA和OSMmRNA的表达水平均高于CTRL组和BUD组，其差异有统计学意义(氏0．05)。III万方数据4．相关性分析结果：小鼠气道及肺组织中OSM和VEGF的蛋白表达呈正相关(F0．83，P<0．05)。结论：1．VEGF和OSM在哮喘小鼠的气道和肺组织中表达增高，布地奈德干预

8、可使其表达降低。2．VEGF和0SM参与哮喘的气道重塑过程，两者呈直线相关。3．布地奈德干预可以通过减少VEGF和OSM的表达影响哮喘气道重塑。图8幅，表10个，参考文献60篇关键词：哮喘：血管内皮细胞生长因子；抑瘤素M；布地奈德分类号：R725．6万方数据ExpressionofvascularendothelialgrowthfactorandoncostatinMinmicewithasthmaandtheeffectofBudesonideOiltheexpressionAbstract