抑瘤素M在DSS诱导结肠炎小鼠中的作用

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1、学校代码10459学号或申请号201522484174密级公开专业硕士学位论文抑瘤素M在DSS诱导小鼠结肠炎中的作用作者姓名：张目涵导师姓名：冯百岁教授专业名称：内科学培养院系：第二临床学院完成时间：2018年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheeffectofOSMinDSS-inducedexperimentalcolitisByMuhanZhangSupervisor:Prof.BaisuiFengInternalMedicineTheSec

2、ondClinicalCollegeMay,2018学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版

3、，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日抑瘤素M在DSS诱导小鼠结肠炎中的作用研究生张目涵导师冯百岁郑州大学第二附属医院消化内科河南郑州450014摘要研究背景炎症性肠病（inflammatoryboweldisease，IBD）是病因尚不明确的慢性非特异性炎症性疾病，包括

4、克罗恩病（Crohn'sdisease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）。近年来在亚洲特别是中国的发病率逐渐增高，众多证据表明肠道屏障功能在IBD中起重要的作用，抑瘤素M（OncostatinM，OSM）可增加细胞增殖，修复肠道上皮，并且PGE2可诱导OSM的产生。然而OSM在IBD中的作用，及选择性COX-2抑制剂是否可调节OSM的表达并且影响结肠炎的严重程度值得进一步的研究。目的建立IBD动物模型，应用选择性COX-2抑制剂塞来昔布对其进行干预，检测血清中TNF-α、IFN-γ的水平，行疾病活动指数

5、及组织学损伤指数评分评价疾病炎症程度，检测小鼠结肠组织中OSM、COX-2、STAT3和pSTAT3在蛋白水平的表达。探究选择性COX-2抑制剂对OSM的调节及OSM在结肠炎中的作用。方法SPF级，6-8周雄性C57BL/6小鼠48只，随机分为4组。（1）正常对照组：自由进食水，不进行干预。（2）DSS模型组：自由饮用2.5%DSS溶液，共8天，按每只小鼠每天需要5ml的饮水量来配制，每两日更换一次DSS溶液，自由进食。（3）DSS+塞来昔布组：在自由饮用2.5%DSS溶液基础上，于第3天开始给予塞来昔布（Celecoxib）15mg

6、/kg/d灌胃。（4）塞来昔布组：自由进食水，于实验开始第3天给予塞来昔布15mg/kg/d灌胃。每只小鼠每日监测体重变化，I观察小鼠大便性状及是否大便带血，进行疾病活动度（diseaseactivityindex，DAI）评分，于第8天脱颈处死，眼球取血法取血行ELISA检测TNF-α、IFN-γ水平，取结肠组织做HE染色行组织学损伤指数（Histologicalindex，HI）评分；免疫组织化学法检测结肠组织中OSM、COX-2的表达；WesternBlot检测肠道组织中OSM、COX-2、STAT3及pSTAT3蛋白的表达。实

7、验结果用SPSS22.0统计学软件分析，数据使用均数±标准差描述，所有数据进行方差齐性分析（Levene），多组数据采用单因素方差分析（ANOVA），方差分析有意义者进行两两比较（Bonferroni），P<0.05表示差异有统计学意义。结果各组小鼠结肠炎DAI评分：与正常对照组相比，DSS模型组出现体重下降，腹泻及血便。DSS+塞来昔布组症状较DSS模型组重。DSS模型组高于正常对照组（P<0.05），DSS+塞来昔布组高于DSS模型组（P<0.05）。塞来昔布组与正常对照组无明显差异。各组HI评分：与正常对照组相比，DSS模型组结

8、肠粘膜充血水肿，上皮细胞损伤、溃疡，腺体结构不同程度的消失，隐窝变形、破坏，炎性细胞浸润。DSS+塞来昔布组镜下表现较DSS模型组更重。DSS模型组高于正常对照组（P<0.05）,DSS+塞来昔布组高于DSS模型组（P<