化合物t20对p-gp介导的k562adm细胞阿霉素耐药性的逆转作用

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1、ReversalofresistancetoadriamycinbyCompoundT20inK562／ADMcellsmediatedbyP—gPADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineBvliumengSupervisor：Prof．JiBianshengJune，20144／／I了I／I／Iz／HI／H即I／I／／／／I／113I／／／／19／I

2、／／I／9I／／I／19／／／II／关于学位论文独立完成和内容创新的声明本人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文中特别加以说明、标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包括其他人为获得任何教育、科研机构的学住或证书而使用过的材料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意ji?，j；．．。”薯靴中款c学≤．蠢≥．菇：≤逊塑、．⋯。=．。、移：：’、·每蕊、§i。鬈o、’：’；、j．j9、≥2。j、参：

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5、：：苯人援权河南天学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的，I可醛采氍影印、缩印、扫描争拷贝等复制手段保存、汇编学位论文(纸质文本和电子文本)。(涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书)学位获得者(学位论文作者)鍪名：垒I照——2D睁年岁月9日学位论文指导教师签名：20摘要目的：探讨化合物T20对P-糖蛋白(P—glycoprotein，P-gp)介导的多药耐药肿瘤细胞K562／ADM细胞对阿霉素(adriamycin，ADM)多药耐药性的逆转作用。方法：通过高内涵活细胞成像系统测定K562和K562／ADM细胞内化合物T20对罗丹明123(Rh

6、l23)累积的影响：采用MTT法，测定化合物T20对K562和K562／ADM细胞的细胞毒作用，以及它对抗肿瘤药物ADM的耐药逆转作用；通过高内涵活细胞成像系统测定K562和K562／ADM细胞内化合物T20对ADM累积的影响；采用蛋白电泳(WesternBloting)测定化合物T20对K562／ADM细胞膜上P—gp表达的影响。结果：化合物T20可剂量依赖性的增加Rhl23在K562／ADM细胞内的累积，对K562细胞无显著影响；化合物T20对K562和K562／ADM细胞的细胞存活率均无显著影响，可剂量相关性的增加对ADM的逆转倍数(reversalf

7、old，RF)，但对K562细胞无此作用；化合物T20可显著性的增加K562／ADM细胞内ADM的累积量，对K562细胞无显著影响；化合物T20在高浓度时使P．gP的表达明显减弱。结论：化合物T20可抑制K562／ADM细胞膜上P．gP的外排功能：化合物T20可增加抗肿瘤药物ADM对多药耐药细胞的细胞毒作用，具有多药耐药逆转活性；化合物T20能通过增加细胞内抗肿瘤药物ADM的浓度来逆转肿瘤细胞多药耐药；化合物T20具有多药耐药逆转活性，与降低K562／ADM细胞膜上P．糖蛋白的功能和表达有关。关键词j多药耐药，化合物T20，P．糖蛋白，MTT比色法，蛋白电泳

8、IIABSTRACTObjective：ToinvestigatethereversalofresistancetoADMbyCompoundT20inK562／ADMcellsmediatedbyP-gp．Methods：EffectsofK562andK562／ADMcellsincompoundT20onRhl23accumulationwasmeasuredbyhighcontentoflivecellimagingsystem；usingMTTmethod．determinationofcytotoxicityeffectwithcompoundT

9、20onK562andK562／ADMcells，a