儿童血清25羟基维生素d水平及其受体基因多态性与哮喘的相关性研究

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1、分类号UDC密级编号角方霜纠戈膨硕士学位论文儿童血清25羟基维生素D水平及其受体基因多态性与哮喘的相关性研究Thestudyontherelationshipbetweenlevelsofserum25-hydroxyvitaminDandit’Sreceptorgenepolymorphismsandasthmainchildren陈晓锐导师姓名专业名称培养类型论文提交日期赵宏霞教授儿科学专业型2014年3月14日南方医科大学2011级硕士学位论文儿童血清25羟基维生素D水平及其受体基因多态性与哮喘的相关性研究TheStudyontherelationshipbetween

2、levelSofserum25一hydroxyvitaminDandit’Sreceptorgenepolymorphismsandastlmainchildren课题来源：深圳市课题学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院陈晓锐赵宏霞教授儿科学专业型硕士南方医科大学附属深圳妇幼保健院2014年3月14日广州II硕士学位论文儿童血清25羟基维生素D水平及其受体基因多态性与哮喘的相关性研究硕士研究生：陈晓锐指导教师：赵宏霞摘要一．研究背景支气管哮喘是一种常见的呼吸道疾病，也是影响儿童健康最常见的慢性气道疾病之一，在全球范围内其发病率逐年上升，给患者家庭及社会带来了沉重

3、的健康及经济负担，因此对支气管哮喘进行深入的研究具有深远的社会意义。支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、气道上皮细胞等多种炎性细胞共同参与，它的重要特征是持续性气道炎症，慢性气道高反应性和可逆性气流阻塞。引起患儿反复发作的喘息、气促、胸闷或咳嗽等，并多在夜间和(或)清晨发作或加剧。严重者可出现哮喘持续状态危及生命，影响了患儿的身心健康。哮喘的发病机制复杂，与免疫和遗传学背景等密切相关。近年来，国内外研究发现，维生素D(VitD)在哮喘的病因学中可能发挥着重要的作用。既往研究认为维生素D具有调节骨代谢和钙平衡的作用，而今越来越多的流行病学、遗传学和动物模型实验研究表明

4、，其作为一种第二类固醇激素，还具有强大的免疫调节作用，与固有和适应性免疫应答均有密切关系。研究发现它可抑制各种Thl免疫反应介导的自身免疫性疾病的演进，如炎症性肠病(inflammatoryboweldisease，IBD)、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化(MultipleSclerosis，MS)、I型糖尿病(Type1DiabetesMellitus，T1DM)等，并可能参与了哮喘的发病。相关研究表明减少阳光暴露与哮喘发病有关，而维生素D被认为是联系阳光暴露与哮喘发病之间的中介物。中文摘要维生素D缺乏与不足在全世界均有较高的发病率，甚至发生在阳光暴露很充足地区

5、的人群中，儿童是其高危群体，而25一(OH)一VD是人血清中含量最多且最稳定的VitD3代谢物，也是判断体内在皮肤合成的或经饮食摄入的VitD3含量的最佳指标。因此，在哮喘儿童中检测其维生素D水平具有重要的临床意义。支气管哮喘属IgE介导的I型慢性变态反应性疾病，CD4+T淋巴细胞被认为在支气管哮喘的发病过程中起重要的调控作用，根据其分泌的细胞因子不同，分为Thl、Th2两个亚群，目前认为Thl／Th2细胞失衡是哮喘发病的重要基础。越来越多的研究证实维生素D通过多种免疫细胞如肥大细胞、树突状细胞(DCS)、调节性T细胞(Tregs)等及其分泌的细胞因子的相互作用在哮喘的发病机

6、制中发挥着重要的免疫调节作用。有资料表明，维生素D缺乏可能导致Tregs功能下降，Thl和Th2之间的平衡被打破。Camargo等研究证实l，25-(OH)-VD抑制Thl细胞的分化，实验证明它在体外对于初始T细胞极化过程中(Th分化的初期更明显)IL一4的产生有下调作用，对于Th2细胞分化及气道嗜酸性粒细胞也有着很好的抑制作用。Topilski等建立了鸡卵白蛋白(Ovalbumin，OVA)鼠哮喘模型，实验发现在哮喘诱发的最初阶段或Th2细胞分化完成阶段给予1，25-(OH)_vD显著地抑制了气道炎症反应和降低了支气管肺泡灌洗液中IL一4的水平。1，25-(OH)-VD可抑

7、制效应性T细胞迁移，使其不能顺利到达其发挥效应的炎症部位。因而1，25-(OH)-VD对哮喘的影响机制可能包括下调IL一4和阻断效应T细胞迁移这两个方面。Pichler等发现在人类脐血单个核细胞中维生素D不仅抑制由IL一12介导的IFN—y产生，同时也抑制了工L一4及由IL一4介导的IL-13的产生；但也有相反的证据，Aheu等对相当于人类预防佝偻病剂量的1，25一(OH)-VD与哮喘发病间的关系进行了动物实验研究发现维生素D可以促进抗原特异性T淋巴细胞的增殖，上调IL-4及IL-13等Th2型细胞因子