益气养阴化瘀通络中药对糖尿病大鼠的干预作用及其对肾小管上皮细胞ilka-sma的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文益气养阴化瘀通络中药对糖尿病大鼠的干预作用及其对肾小管上皮细胞ILK/a--SMA的影响姓名：李林林申请学位级别：硕士专业：中西医结合临床指导教师：陈志强201203中文摘要益气养阴化瘀通络中药对糖尿病大鼠的干预作用及其对肾小管上皮细胞ILK／a．SMA的影响摘要目的：糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是以进行性肾脏纤维化为特征的疾病，最终进展到终末期肾病(endstagerenaldisease，ESRD)。小管间质病变在其中起关键环节，肌成纤维细胞是肾间质纤维化进程中的主要效应细胞，而约有36

2、％的新增纤维细胞来源于。肾小管上皮细胞转分化【l】，在病理条件下，肾小管上皮细胞(Renaltubularepithelialcells，RTEC)可发生上皮细胞向肌成纤维细胞转分化(TubularEpithelial．myofibroblasttransdifferentiation，TEMT)，即丧失原有的上皮细胞表型特征，而获得肌成纤维细胞(Myofibroblasts，MyoF)的新特征。因此，TEMT可能在糖尿病肾病过程中起重要作用，寻找阻断DN肾小管上皮细胞转分化的有效途径和方法成为国内外重大课题。中医药以多靶点、多途径的整体观念和

3、辨证论治的个体化治疗方案，在DN的临床防治中具有广阔的前景。导师陈志强教授根据祖国医学病因病机理论并结合临床实践、基础研究，总结DN的根本病机为气阴两虚，瘀血阻络贯穿始终，提出以益气养阴中药为基本方，重视化瘀通络中药的运用，且临床上多重视草类药与虫类药相配伍使用，最常用丹参与地龙配伍，疗效确切，鉴于草类药与虫类药皆有化瘀通络之效，然侧重不同，草类药功之力偏弱不伤正，侧重“化瘀"，虫类药搜风走窜通达，功之力偏强，侧重“通络”。导师陈志强教授考虑二者疗效之优势，如单用亦能达到相同效果，可精简其方，减少患者经济上的负担。本实验以此为依据在益气养阴的基

4、础上加用丹参、川芎为“化瘀组"，加用全蝎、水蛭、地龙为“通络组"，两组中药进行干预，借助糖尿病肾病动物模型，以TEMT为切入点，观察整合素连接酶(ILK)5[[1平滑肌肌动蛋Ej(a-SMA)的表达，探讨其与TEMT的关系及中药组方对DN的干预作用。方法：健康雄性SD大鼠40只，4～5周龄，体重125士239，按体重随机分为正常组(Normalgroup)lO只，造模组30只。造模组以高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)(30mg／kg)，72小时后尾静中文摘要脉取血，测血糖连续3次≥16．7mmol／L为DM

5、模型造模成功，造模组大鼠随机分为模型组(Modelgroup)，化瘀组(xYz)及通络组(TLZ)；均给予高脂饲料mi曲fatdiet，I-WD)，含脂类22．3％、糖44．4％、蛋白质18．6％、水10％，其余为矿物质和维生素等，热卡为436kcal／1009，由河北省实验动物中心加工成颗粒饲料。正常对照组(Normalgroup)予实验动物全价颗粒饲料，热卡为35lkcal／1009。化瘀组由黄芪、地黄、丹参、川芎各2袋及黄精l袋配方颗粒组成，通络组由黄芪、地黄各2袋及黄精、地龙、水蛭、全蝎各l袋配方颗粒组成，成模后开始给药，各组中药颗粒用

6、温水(温度<100"C)溶解后灌胃，化瘀组予本组中药配方颗粒剂0．929／kg／d灌胃，通络组予本组中药配方颗粒剂0．779／kg／d灌胃，余组予灌服相应量生理盐水，日1次，共32周。于给药第32周末，留取大鼠24h尿液，测定实验动物的24h尿蛋白定量；尾静脉取血测定空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(I／bAle)后；杀检动物，留取血、肾组织，测定血脂、肾功能、观察肾小管间质病理改变，免疫组化法检测肾组织ILK与a．SMA的表达。结果：l各组大鼠体重、肥大指数(肾重／体重)的比较造模组与正常组相比体重明显减轻(P

7、络组之间体重无显著差异(P>O．05)；模型组与正常组相比肥大指数显著增高(P0．05)，提示：模型组大鼠肾脏肥大。2各组大鼠24h尿蛋白定量的比较24h尿蛋白定量，造模组与正常组比较均显著升高(P<0．01)，两治疗组与模型组比较显著降低(P<0．01)，通络组比化瘀组明显下降(P<0．05)。提示：造模组大鼠出现尿蛋白增加且超过30mg／24h，说明DN大鼠造模成功，早期应用化瘀组、通络中药可以有效减少尿蛋白的排泄，且通络组疗效优于化瘀组。3各组大鼠FBG、HbAlc、Scr、BUN的比较

8、造模组大鼠FBG、HbAlc与正常组相比显著升高(PO．05)；Scr、BUN水平，造模组与正常组比