益气养阴消癥通络中药对糖尿病肾病大鼠保护作用以及对血管紧张素(1-7)影响实验的研究

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1、中文摘要益气养阴消瘾通络中药对糖尿病肾病大鼠的保护作用以及对血管紧张素(1-7)水平影响的实验研究摘要目的：糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病(diabeticmelliutus，DM)肾脏微血管并发症，是导致终末期肾病(endstagerenaldisease，ESRD)的主要原因之一，糖尿病患者发生DN后，其进展至终末期肾功能衰竭的速度大约是其他肾脏疾病的14倍。因此，有效防治DN的发生和发展具有重要意义。本研究通过腹腔注射STZ法建立DN大鼠模型，之后应用益气养阴消瘾

2、通络中药复方对该模型进行干预，通过观察实验动物尿蛋白达到“±’’水平需要的时间、24小时尿蛋白定量、肾功能、肾脏病理形态学变化以及肾组织和血浆中血管紧张素(1．7)、血管紧张素II的水平，研究该中药复方对DN的治疗作用及其可能机制，为其临床应用提供实验基础和理论依据。方法：选用清洁级健康雄性SD大鼠46只，体重200±109，普通饲料适应性喂养一周，代谢笼取尿检测尿糖和尿蛋白均为阴性，按体重随机分为正常组lO只，模型组、贝那普利组、中药组各12只。除正常组外，其余各组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)

3、60m非g，正常组注射相应量生理盐水，72小时后测血糖，以≥16．7mmol／L为DM模型成模标准。造模各组在DM模型成模后，按血糖水平重新分组，组别与动物数不变。治疗各组在成模后一周开始按成人剂量的20倍给药，每日一次。中药组给予益气养阴中文摘要消瘕通络中药复方，26．79／kg·d灌胃，贝那普利组给予贝那普利10mg／kg·d灌胃，正常组和模型组均以相应量的生理盐水灌胃，。珞组共给药2多：周。自DM成模后即日起每日监测尿蛋白，以尿中出现蛋白“±”的标准为止，计算蛋白尿产生所需要的天数，于DM成模后的第

4、18周、24周禁食不禁水留取各组大鼠24小时尿液测定24小时尿蛋白定量；24周末麻醉动物，留取血液标本，摘取肾脏称重计算肥大指数后，再留取肾脏标本。检测各组大鼠血肌酐(Sc0、血尿素氮(BUN)水平；光镜、电镜下观察肾脏病理形态学变化；ELISA法检测血浆和肾组织中血管紧张素(1．7)的含量、放射免疫法检测血浆和肾组织中血管紧张素II的含量。结果：l实验大鼠的一般状况正常组大鼠饮食正常，眼睛有神，反应敏捷，肌肉充盈，粪便呈麦粒状，尿量正常。其余3组注射STZ后，均出现明显的多饮、多食、多尿症状，并慢慢出现

5、精神萎靡，反应迟钝，少动抱团。实验最后一周，与正常组相比，造模各组大鼠明显体型瘦小，肌肉偏少，上述症状以模型组最为显著。治疗期间造模各组均有大鼠死亡情况，其中模型组死亡3只，贝那普利组死亡1只，中药组死亡1只，死亡原因估计为高血糖引起代谢紊乱最终导致脏器衰竭。2各组大鼠体重、右肾重、肥大指数(肾重／体重)模型组、贝那普利组、中药组大鼠体重比正常组明显偏轻(尸<0．01)，而三个造模组各组之间大鼠体重无显著性差异(尸>O．05)；正常组与造模各组大鼠右肾重无显著性差异胗O．05)；模型组、贝那普利组、中药组

6、大鼠肥大指数与正中文摘要常组相比明显偏高(PO．05)。实验第24周模型组、贝那普利组、中药组与正常组比较均有显著升高(尸O．05)。4各组

7、大鼠蛋白尿出现“±"所用时间整个实验过程中，正常组始终未达到蛋白尿“±"的水平，故只比较造模组的结果。贝那普利组、中药组与模型组比较时间明显延长(尸O．05)。5各组大鼠肾功能与正常组相比，模型组(PO．05)；与模型组比较，贝那普利组和中药组的血肌酐(Scr)则明显降低(P<0．01)；而中药组与贝那普利组之间无显著性差异(尸>O．05)。对于血BUN，造模各组均

8、明显高于正常组(尸0．05)。6肾脏病理形态学观察6．1光镜观察中文摘要正常组肾小球结构完整，未见。／gd,球增大，肾小球毛细血管基底膜、系膜、基质未见明显异常改变；模型组可见肾小球增大，肾小球毛细血管基底膜增厚弘．肾小球系膜细胞增生、系膜基质增多，系膜区增宽；贝那普利组与中药组也均有不同程度病理改变，但与模