活血化瘀通络方对糖尿病肾病大鼠的保护作用及对血管紧张素ⅱ1型受体的影响实验研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公共和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：1茛。耄们导师签章P岛点。j≮二级学院签章：’’却≥年三月节日研究生论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容之外，文中不包括其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对

2、此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：暖。锨p，y导师签章：肛期冬即哆年3月)7目目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文活血化瘀通络方对糖尿病肾病大鼠的保护作用及对血管紧张素IIi型受体的影响实验研究—^上-—JL目U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．22附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31

3、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．-39参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39综述RAS系统与糖尿病肾病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．42致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．52中文摘要活血化瘀通络方对糖尿病肾病大鼠的保护作用及对血管紧张素l11型受体的影响实验研究摘要目的：本实验通过建立糖尿病(DM)的动物模型，应用活血化瘀通络方对动物模型进行药物干预性治疗，通过观察实验动物的24小时尿蛋白定量、血清肌酐(Scr

4、)、糖化血红蛋白(HbAlc)、肾脏病理学变化、免疫组化法检测肾组织中血管紧张素111型受体(ATlR)的表达、RT-PCR法检测肾组织ATlRmRNA的基因水平、Western．blot方法检测肾组织中ATlR的蛋白含量，研究活血化瘀通络方对糖尿病肾病的治疗作用及可能机制，为临床应用提供理论依据和实验基础。方法：选用清洁级健康雄性Sprague—Dauley大鼠80只，体重909～12瞻。普通饲料适应性饲养一周，测定尿蛋白、尿糖均为阴性者，随机选取15只大鼠作正常组，余65只大鼠为造模组，造模组大鼠禁食不禁水12小时后一次性腹腔注射由0．1M枸橼酸缓冲液(PH4．5)配制成的链脲佐菌

5、素(STZ)55mg／k，正常组注射等体积的枸橼酸缓冲液，72小时后尾静脉取血测血糖，连续三次随机血糖值以≥l6．7mmol／L为DM模型成功，3只大鼠血糖值未达标予以剔除。造模组在DM模型成模后，随机分成5组：模型组、活血方治疗组、化瘀通络方治疗组、活血化瘀通络方治疗组、厄贝沙坦组。其中模型组大鼠14只，余各组各大鼠12只。成模一周后予以给药，给药组按大鼠与人体型系数折算出各组大鼠每日所需灌胃的剂量：丹参1．29／kg／d，川芎0．969／kg／d，地龙0．89／kg／d，全蝎0．489／kg／d，水蛭0．489／kg／d，厄贝沙坦0．0249／kg／d；正常组、模型组大鼠每天给予2

6、ml纯净水灌胃，每日一次连续给药共16周。16周末留取各组大鼠24小时尿液，测定24小时尿蛋白定量，大鼠尾静脉取血测血糖及糖化血红蛋白(HbAlc)，大鼠禁食不禁水12小时，称量大鼠体重，10％水合氯醛麻醉动物，腹主动脉取血，摘取右肾剥离被膜后称重，留取肾脏皮质标本，观察肾组织超微结构变化及ATlR的表达。结果：1实验大鼠的一般情况中文摘要正常组大鼠饮食正常，尿量正常，肌肉丰满，毛色光泽，反应灵敏。其余各组大鼠在注射STZ后逐渐出现多饮，多食、多尿症状，实验最后一周，与正常组相比，造模组及各给药组大鼠反应迟钝，精神萎靡，体型偏小，模型组大鼠的症状比各给药组大鼠的症状严重。给药期间造模组

7、及各给药组均有大鼠死亡情况：模型组死亡6只，活血化瘀通络方治疗组死亡1只，厄贝沙坦组死亡2只，死亡原因可能是由于糖代谢障碍所致血糖过高最终导致多脏器衰竭。2各组大鼠体重、右肾重、肥大指数(右肾重／体重)的比较与正常组相比，模型组和各治疗组的体重明显减轻(P<0．05)，模型组与各治疗组及各治疗组之间体重无明显的差异(胗0．05)；右肾重各组之间无显著性差异(尸>0．05)；与正常组相比，模型组和各治疗组的肥大指数明显偏高(P<0．05)，模型组