tgfβ1调控wntβ-catenin通路影响肺成纤维细胞mir-29的表达

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1、万方数据中图分类号UDCR614610硕士学位论文学校代码!Q533TGFpl调控Wnt／p—catenin通路影响肺成纤维细胞MiR-29的表达MiR-29MediatesTGFpl-·inducedExtracellularMatrixSynthesisthroughActivationofWnt／l$--cateninPathwayinHumanPulmonaryFibroblasts作者姓名学科专业研究方向学院(系、所)指导教师：冯涛：临床医学：麻醉学：湘雅医院：郭曲练答辩委员会主席中南大学二。一四年五月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是

2、本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：翅垒日期：丝!竺年上月丛日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部

3、或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。导师签名§障戤日期：迎年上月丘日万方数据硕士学位论文中文摘要TGFfllig王J控Wnt／f1．eatenin通路影响肺成纤维细胞M汛．29的表达摘要目的：TGFl31参与细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)的合成和分解，并介导肺成纤维细胞增值，从而促进肺纤维化形成，MiR．29在上述过程中起着重要作用。本研究拟在肺成纤维细胞中观察TGF[)I对MiR-29表达的影响，以及其可能的调控机制。方法和结果：通过PCR分析，观察至IJTGFl

4、31处理IMR．90细胞可引起M诹．29a／b／c表达减少，并刺激细胞增殖增加、集落形成和上调COLlAl表达，转染IMR-90细胞TGFl31可诱导M诹．29afo／c亚型表达改变。Westemblot分析，TGFl31处理IMR-90细胞对p-Catenin表达无影响，但对p．Catenin磷酸化期作用并使Wnt32和COLlAl表达增加。在TGF[31处理的IMR-90细胞，MiR-29a／b／c亚型变化能阻止DKKl、Wnt32和p．Catenin磷酸化，并能减少COLlAl的表达。结论：TGFI]I激活Wnt／p．Catenin通路是IMR-90细胞中MiR．

5、29表达的重要调控通路。本研究结果表明在IMR．90细胞Wnt／p．Catenin通路的新功能：在与纤维化形成相关疾病发生中，MiR．29高表达起重要作用。关键词：微小核糖核酸一29；肺纤维化；转化生长因子-pl；Wnt／13．catenin信号通路；细胞外基质万方数据硕士学位论文英文摘要MiR-29MediatesTGF[jI·-inducedExtracellularMatrixSynthesisthroughActivationofWnt／13--cateninPathwayinHumanPulmonaryFibroblastsABSTRACTPURPOSE：Tr

6、ansforminggrowthfactor131(TGF131)isveryimportantinthesynthesisanddegradationofextracellularmatrix(ECM)，andalsointhemediationofhumanPulmonaryfibroblastsproliferation,andmiR一29playsanimportantroleinthisprocess．Inthepresentstudy，theeffectsofTGF]31ontheexpressionofmiR一29andwhethermiR-29isinv

7、olvedinpro-survivalsignalingpathwaysmediatedbyTGFl31wereexaminedinhumanPulmonaryfibroblasts．METHoDSANDRESULTS：TreatmentofthehumanIN【R-90withTGF131causedadecreaseintheexpressionofmiR-29afo／cbyreal—timePCRanalysis．TGF131stimulationincreasedcellproliferation，colonyformationa