卵巢上皮性癌中wntβ-catenin信号通路对间皮素基因的表达调控

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1、授予单位代码10089_学号或申请号20091069HebeiMedicalUniversity科学学位卵巢上皮性癌中Wnt/p-catenin信号通路对间皮素基因的表达调控研究生：侯建峰导师：吴小华教授专业：外科学二级学院：白求恩国际和平医院2015年4月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北

2、医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。r:-0_-)!//>.-:：VV.！i"i•z:�..、、••沿f'<_:夕::,?、.-./>4V',//:;x研究生签名导师签名二级学院：；:.".v/？..yr年:;_r月f目河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………

3、9英文缩写……………………………………………………………………18研究论文卵巢上皮性癌中Wnt/β-catenin信号通路对间皮素基因的表达调控引言……………………………………………………………………20第一部分Wnt/β-catenin信号通路成分及间皮素在卵巢上皮性癌组织中的表达及相关性前言……………………………………………………………………22材料与方法……………………………………………………………22结果……………………………………………………………………26附图……………………………………………………………………28附表……………………………………………………………

4、………35讨论……………………………………………………………………37小结……………………………………………………………………39参考文献………………………………………………………………40第二部分SKOV-3细胞中Wnt/β-catenin信号通路对间皮素基因表达的调控前言……………………………………………………………………43材料与方法……………………………………………………………43结果……………………………………………………………………54附图……………………………………………………………………56讨论……………………………………………………………………60小结………

5、……………………………………………………………62参考文献………………………………………………………………63第三部分间皮素基因5’调控区生物信息学分析及相关调控元件鉴定前言……………………………………………………………………66材料与方法……………………………………………………………66结果……………………………………………………………………74附图……………………………………………………………………77讨论……………………………………………………………………82小结……………………………………………………………………86参考文献…………………………………………………………

6、……87结论…………………………………………………………………………89综述一Wnt/β-catenin信号通路与卵巢癌…………………………..……90综述二间皮素基因在卵巢癌中的表达及调控研究进展………........…102致谢………………………………………………………………..……109中文摘要卵巢上皮性癌中Wnt/β-catenin信号通路对间皮素基因的表达调控摘要人卵巢上皮性癌(Epithelialovariancancer,EOC,以下简称卵巢癌)起源于人卵巢表面上皮(ovariansurfaceepithelium,OSE)。卵巢癌约占卵巢所有恶性肿瘤的90%，

7、其发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位，但致死率在所有妇科恶性肿瘤中占首位，五年生存率仅30%左右。与近年来卵巢癌在手术方式、综合化疗等治疗方面取得的进展相比，卵巢癌的发病机制研究进展缓慢。本课题组早期利用基因芯片技术研究发现，与正常卵巢上皮相比，间皮素（Mesothelin,MSLN）基因是卵巢癌组织中差异表达最显著的基因之一。间皮素是MSLN基因编码的一种以糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定在细胞膜上的糖蛋白，其前体蛋白N末端可被蛋白水解酶分裂释放出一个33KDa的可溶性蛋白，因其具有刺激巨核细胞活