pitx2、β-catenin在卵巢上皮性癌中的表达及意义

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1、学校代码10459学号或申请号201212463710密级公开硕士学位论文PITX2、β-catenin在卵巢上皮性癌中的表达及意义作者姓名：郭欢欢导师姓名：李红雨学科门类：医学专业名称：妇产科学培养院系：第三临床学院完成时间：2015年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionandsignificanceofPITX2andβ-catenininepithelialovariancancerPostgraduate:Hu

2、anHuanGuoSupervisor:ProfessorHongyuLiGynecologyandObstetricsTheThirdAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：月学位论文使用

3、授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：曰期：M年y月、曰摘要PITX2、β-catenin在卵

4、巢上皮性癌中的表达及意义硕士研究生：郭欢欢导师：李红雨专业：妇产科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要卵巢上皮性癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。卵巢深居盆腔，卵巢上皮性癌起病比较隐匿，由于缺乏早期诊断方法，70％～80％已属晚期，极易发生转移和扩散，然而即使完善的肿瘤减灭术之后，病人的复发转移率仍很高，五年存活率仍徘徊在30%-40%左右。卵巢上皮性癌已成为严重威胁妇女生命的恶性肿瘤。PITX2全称为“垂体同型框2”(pituitaryhomeobox2),定位于染色体25-

5、264q，是同型框基因bicoid相关家族的一员，因最初发现在垂体发育中发挥作用而得名，在脊椎动物的垂体、大脑、心脏、牙齿等发育过程中起到重要作用。近几年研究发现，PITX2基因突变可能与多种疾病有关，如：里格尔综合征(axenfeld-Riegersyndrome)、虹膜发育不全(iridogoniodysgenesissyndrome)和零星彼得综合征(sporadicPetersyndrome)等，但是越来越多的资料表明PITX2的异常激活与多种肿瘤的发生发展有关，例如：大肠癌、前列腺癌、乳腺癌、甲状腺瘤等。既往

6、大量研究显示Wnt信号通路在卵巢癌的发生发展过程中起重要作用。2002年Kioussi等在垂体腺瘤中研究表明当Wnt信号通路被激活时，Wnt蛋白与细胞表面Fz受体以及共同受体结合后，从而抑制β-catenin-Axin-APC-GSK-3β复合物的形成，使GSK-3β失活，β-catenin不能被GSK-3β磷酸化而不被降解，逐渐积聚进入细胞核，与转录因子TCF/LEF相结合，启动转录相应的下游靶基因PITX2，从而促进PITX2下游靶基因如C-myc、CyclinD1、CyclinD2等I摘要的表达，促进细胞的异常增

7、殖或活化，最终促进肿瘤的发生。PITX2是Wnt信号通路的下游基因，并受Wnt/Dvl/β-catenin的调节，但是在卵巢上皮性癌中PITX2异常激活是否与Wnt/β-catenin信号通路有关仍不清楚。目的本研究通过从组织水平和细胞水平上对PITX2和β-catenin进行研究，探讨PITX2与卵巢上皮性癌的发生发展之间的关系以及PITX2在卵巢上皮性癌中异常高表达是否受Wnt/β-catenin调控。材料和方法1．研究对象：1.1临床标本收集2012年9月-2014年12月在郑州大学第三附属医院、第一附属医院的手

8、术标本114例，患者年龄16岁到70岁,中位年龄54岁，根据组织的良恶程度将标本分为3组：卵巢上皮性癌42例（恶性组)；卵巢上皮性良性肿瘤37例（良性组），正常卵巢组织35例（正常组）；组织标本经10%甲醛固定，石蜡包埋。42例卵巢上皮性癌患者、37例卵巢上皮良性肿瘤、35例非卵巢肿瘤患者血清标本，采血时间均为早上6点到8点，室温