prostasin和claudin-3在卵巢上皮性癌中的表达及意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEx

2、andsignificancesofProstas"ndClaudin一3ExpressionsandslgnltlcancesoIvrostaslnanalauOln-inepithelialovariancarcinomaByXiangliYinSupervisor：Prof．HongxiaKongObstetricsandGynecologyTheThirdAffiliatedHospital

3、ofZhengzhouUniversityMay2012I＼学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：严徊力日期：加位年万月r日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国

4、家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：严栩刀日期：沙位年∥月r17摘要Prostasin和Claudin．3在卵巢上皮性癌中的表达及意义硕士研究生尹相力导师孔红霞专业妇产科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052卵巢肿瘤是仅

5、位于宫颈癌和子宫内膜癌发病率之后的第三大发病率较高的女性生殖系统的恶性肿瘤，并且在全球范围内卵巢恶性肿瘤的死亡率已高居妇科恶性肿瘤死亡率的首位。由于本病缺乏有效的早期诊断及治疗方法，约有四分之三的患者确诊时已是晚期，且5年的生存率仅是28％左右。近些年来，从世界范围来看卵巢癌的发病率有上升的趋势，因此卵巢癌的病因、诊断及治疗成为人们关注的热点。但目前卵巢癌的发病机制仍不明确，随着分子生物学的快速发展，医学研究者发现了许多与肿瘤发生发展及侵袭过程相关连的因子。前列腺蛋白(Prostasin)是近年来发现的存在于人类精液

6、和输精管中的一种含有高度保守序列的具有和胰蛋白酶一样活性的分泌型丝氨酸蛋白酶，其由前列腺组织的上皮细胞合成，是一种GPI-结合的膜结合蛋白。它参与人体许多正常的生理功能，并且还与多种肿瘤的发生、发展有关。有研究表明丝氨酸蛋白酶具有介导特异蛋白水解的作用，能促进肿瘤细胞生长，提供侵袭转移的基础。然而目前关于Prostasin在卵巢肿瘤中的表达及作用机制等方面的情况仍不清楚，国内罕见相关报道。紧密连接蛋白3(Claudin-3，CLDN．3)起初被称为RVPl，是紧密连接蛋白(Claudin)家族中的一个蛋白亚型，其由2

7、19个氨基酸所组成，在上皮细胞与细胞之间的信号传输、物质转运过程中具有接合作用，同时为细胞的粘附功能提供了基础。目前研究认为，Claudins异常表达可能参与了细胞粘附性丢失、组织摘要分化变差及肿瘤细胞侵袭性增加等机制的调控过程，与多种肿瘤的发生及侵润有关。然而Claudin．3在卵巢癌的发生发展及恶性演进过程中所起的作用及其机制尚不完全明确，有待进一步研究。目的本实验通过采用免疫组化的方法检测Prostasin和Claudin．3在卵巢上皮性肿瘤组织及正常卵巢组织中的表达情况，分析二者在卵巢上皮性癌中的表达差异与组

8、织各个病理特征之问的关系，探讨二者在卵巢癌发病发生发展过程中的作用及相关性，以期为卵巢癌的临床诊断、治疗和预后判断等研究提供有力的理论基础并为卵巢癌的治疗寻找新的靶点。材料与方法1．实验对象：选取郑州大学第三附属医院2008年10月一2011年02月收治住院并行手术切除且在病理科存档的卵巢上皮性肿瘤组织标本90例，其中包括50例卵巢上皮性癌，20例卵巢交界性肿瘤，20例卵巢良性肿瘤。根据组织病理学分型将50例卵巢上皮性癌分为三组，其中包含浆液性囊腺癌27例，黏液性囊腺癌15例，子宫内膜样癌8例。另选取同期20例因子宫

9、脱垂或子宫肌瘤行全子宫切除同时行卵巢切除的正常卵巢组织作为对照。所有标本病理诊断均经本院两位病理专家确诊。患者平均年龄52．2岁(36-70岁)，且术前均无化疗放疗及免疫治疗史。2．实验方法：本研究采用免疫组织化学SP法检测Prostasin蛋白和Claudin．3蛋白在50例卵巢上皮性癌、20例卵巢交界性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤、20例正常卵