lgr5通过调控wntβ-catenin通路促进肝脏肿瘤的干性

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1、分类号论文编号,>.密级./也硕±学位论文—,*Wn-LGR5通过调控t/catenin通路促进肝脏p肿瘤的干性_LGR5FacilitatesLiverCancerviaWnt/ca化nin/pPathwa?y(.一、‘镜t研究生姓名吕:20121345■:桂帅学号指导教师:王红阳教授第二军医大学东方肝胆外科医院?-i?‘学科、专业:肿瘤学:''r.学位类型:临床医学专业学位I一- ̄ ̄,、.一,一,2015年5月答辩日期:、;或-'

2、¥.^‘\二0—五年五月_\?I'"Vi.;*‘轉!,.‘.’'!V'^V、V乂娘'^i?巧4i.-fli秦硕壬学位论文LGR5nt-ca通过调控W/ptenin通路促进肝脏肿瘤的干性-LGR5FacilitatesLiverCancerviaWnt/cateninpPa化way研究生姓名:吕桂帅指导老师:王红阳教授专业名称;肿瘤学培养单位:第二军医大学东方肝胆外科医院二0—五年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除

3、了文中特别加标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研巧成果一。与我同工作的同志对本硏究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。/学位论文作者签名^^\日期年0月日^^^長^学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,第二军医大学有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可W将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》等数据摩进行检索。可W采用影印、缩印或扫描等复

4、制手段保存、汇编学位论文,(保密的学位讫文在解密后适用本授权书)学f论文巾者签导师齡:享々日期;年如>日日期;年^月>在日{目录摘要1,Abstract4英文缩略词表7前胃9试剂和仪器11一、实验所用化学和生物试剂11二、主要溶液的配制12H、动物实验14四、主要仪器和设备14实验方法15一、细胞培养15二、冰冻组织切片并沮织免疫蒙光法15H、质粒构建及抽提160NWesternBlot实验18-五、实时定量RealtimePCR19、六从斤癌组织中制备单细胞悬液

5、20屯、细胞感染慢病毒21八、流式细胞检测细胞表面标记21九>MACS21十、细胞迁移实验22-一-、细胞侵袭实验22\二-+2/)十、AAF/PHp艺醜氨基巧灌喂3肝切除模型制作22十H、皮下荷瘤实验23十四、免疫组织化学23十五、核浆分离实验24十六、成球实验24十韦、引物设计24十八25、数据统计实验结果26一、LGR5在肝前体细胞中高表达并促进肝癌的发生26二、LGR5在人肝癌组织中的表达呈现差异性28H、LGR5阳性的巧癌细胞具有师瘤干细胞的特性30四、在肝癌细胞中过表达LGR5可増

6、强巧癌细胞的干细胞将性.........33五、在肝癌细胞中干扰LGR5可显著减弱肝癌细胞成瘤佑%六-caenn信38、LGR5通过增强Wnt/ti号通路活性促进肝癌发展.......p走、LGR5与肝癌的预后呈正相关43讨论44参考文献46综述50在读期间发表论文64致谢65LGR5通巧调擅Wn-caenn通路促巧肝脏肿瘡的干性t/tip摘要n-LGR5通过巧控Wt/catenin通路促进肝化肿p痛的干性【研巧背巧及目的】随着肿瘤在全世界发病率的提高,人们对肿瘤的认识也逐渐加深。2011年,著名的Wei

7、nbe巧教授提出脾瘤具有十大特征,分别是:自给自足生长信号、抗生长信号的不敏感、抵抗细胞死亡、潜力无限的复制能力、持续的化管生成、组织浸润和转移、避免免疫摧毁、促进肿瘤的炎症、细胞能量异常和基因狙不稳定与突变。利用这些特征,研究者们去寻找相应肿瘤的癌细胞,并郎向这群具有相应特征的细胞,有助于肿瘤的治疗。我国是肝病大国,因此肝癌发病率在我国居高不下。巧癌包括原发性肝癌和转移性

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