共信号分子b7-h3与结直肠癌侵袭相关性的初步研究

《共信号分子b7-h3与结直肠癌侵袭相关性的初步研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：日期：1,,tY哆。p苏州大学学位论文使用授权声明IIIJllJIJIIIIIlUUY2598873本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大

2、学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年一月解密后适用本规定。非涉密论文囱论文作者签名：丝生日导师签名：牲一一日期：2·／哆。歹，／歹期：z，伊d>‘肛共信号分子B7．H3与结直肠癌侵袭相关性的初步研究

3、中文摘要目的：共信号分子B7．H3作为重要的免疫分子，在结直肠癌的发生发展过程中发挥关键作用。结直肠癌多伴随肝转移，研究证明其与基质金属蛋白酶(MMPs)相关。有文献报道：在结直肠癌的患者中常伴有B7一H3的异常表达，且和预后呈负相关关系。本论文拟从B7一H3的非免疫学功能的角度，以结直肠癌肿瘤标本和结直肠癌细胞株SW480为研究对象，分析结直肠癌中B7．H3和MMPs家族成员MMP2、MMP9表达水平的相关关系，研究B7．H3对结肠癌细胞侵袭能力的调控作用。方法：1、利用免疫组化方法对87例结直肠癌标本进行B7．H3、MMP2和

4、MMP9染色，并按表达强弱进行评分，分别为阴性0，弱阳性1+，阳性2+，强阳性3+。2、构建人B7．H3全长基因重组表达载体，并转染SW480，经筛选、Real．timePCR、WesternBlot、激光共聚焦等方法验证，构建高表达B7．H3的结直肠癌细胞SW480稳定株。3、瞬时转染B7一H3siRNA片段，建立SW480一B7一H3+kd敲减模型；B7．H3高表达或干扰后，WestemBlot检测MMP2和MMP9的表达，Transwell分析细胞的侵袭能力。结果：l、结直肠癌患者肿瘤中B7．H3的表达与TNM分期的T分期有

5、关，与N分期无关；B7．H3的表达与MMP2、MMP9呈正相关，特别与MMP9具有较好的线性关系。2、成功构建SW480稳转对照株和高表达B7．H3的SW480稳转株，分别命名为SⅥ珥80．NC和SW480．B7．H3。3、成功构建B7．H3敲减细胞株，命名为SW480．B7．H3+kd：B7．H3高表达后，MMP2和MMP9的表达水平升高，细胞侵袭能力显著增强；反之，B7．H3表达被干中文摘要共信号分子B7．H3与结直肠癌侵袭相关性的初步研究扰后，MMP2和MMP9的表达降低，细胞侵袭能力随之减弱。结论：1、结直肠癌组织中B7．

6、H3的表达与肿瘤侵袭深度有关，与区域淋巴结转移无关，且与基质金属蛋白酶MMP2和MMP9关系密切。2、建立稳转细胞株后，可对B7．H3在结直肠癌中发挥的生物学功能及其参与的信号通路进行深入的研究。3、结直肠癌细胞中高表达的B7．H3可以上调细胞侵袭相关的金属蛋白酶的表达，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。综上所述，本论文从细胞和组织水平上证实，结直肠癌中B7．H3的表达与基质金属蛋白酶的表达呈正相关，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。构建的高表达B7．H3的结直肠癌稳转株SW480．B7．H3已成为重要的实验工具，为进一步研究B7一H3的其他生物

7、学功能奠定扎实的基础。关键词：B7．H3；MMPs；侵袭；转移；结直肠癌II作者：徐伟指导老师：华东共信号分子B7．H3与结直肠癌侵袭相关性的初步研究英文摘要PreliminarystudyonthecorrelationbetweenCO-·stimulatorymoleculeB7一H3andinvasionincolorectalcancerAbstractObjective：Co-stimulatorymoleculeB7一H3，asoneoftheimportantimmunemolecules，playsakeyrol

8、einthedevelopmentofcolorectalcancer．However，upto50％ofthepatientswillbediagnosedwithlivermetastases．Ithasbeenconfirmedtoberel