保护放疗-开题ha-wbrt对神经认知功能影响的研究课件

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1、HA-WBRT对神经认知功能影响的研究背景研究目的与意义研究内容实验设计预期目标全脑放疗在脑转移癌中的意义放射治疗是恶性肿瘤治疗的三大手段之一，尤其在多发颅内肿瘤及脑转移瘤治疗中具有极其重要的意义。随着现代放射治疗技术的不断更新，颅脑肿瘤患者的疗效在不断的提高，同样长期生存者的生存质量也越来越受到大家的广泛关注。全脑放疗对认知功能的损伤据报道，由局部或全脑照射引起的神经认知功能障碍，包括老年痴呆症，在长期生存照射后＞６个月的成年脑肿瘤患者中神经认知功能障碍发生率高达50%。FrontOncol,2012,2:73在美国临床的全脑放射治疗的晚期毒副反

2、应调查显示，儿童放射治疗诱导的认知功能障碍比较明显。据估计在接受全脑放射治疗患儿中，大多数儿童发生不同程度的记忆功能障碍，其中年龄小于7岁的儿童几乎100%需要特殊辅导，而超过7岁的需要特殊辅导约占50%。DevelopmentalDisablitiesResearchReviews,2008;14(3):238-42拟解决问题在放疗过程中如何保护患者的神经认知功能？神经认知功能障碍认识和知晓事物过程中，表现为认知速度减慢、反应时间延长、短时记忆容量减少，甚至如显著的记忆丧失、危险行为、自理困难等。神经认知功能障碍对长期生存患者生活质量的影响，是目

3、前公认的临床试验中除了生存率之外第二重要的指标，是长期生存者最为严重的晚期并发症之一。FrontOncol,2012,2:73认知功能危害Welze调查中发现全脑放射治疗后的患者中，约11%受访病人中出现从轻度认知功能障碍到甚至严重痴呆的放射治疗相关的晚期毒性反应。Leyrer等研究表明，不是全脑接受的剂量，而是海马和颞叶接受的剂量，能预测随后的放射引起的认知功能障碍。IntJRadiatOncolBiolPhys,2011,81;184-185海马受照剂量与认知功能的相关性实验研究在动物模型实验中，Rola等发现小鼠海马区放射可出现类似儿童放射治

4、疗后晚期的认知功能减退症状，具体病理机制尚不清，但神经细胞数量的显著减少与此有关，研究数据证明放射性海马齿状回颗粒下区细胞增殖的长期损害可导致海马结构相关性记忆力障碍。Acharya等对放射后大鼠海马内人神经干细胞移植实验中发现大鼠认知功能减退得到明显改善。ExperimentalNeurology,2004;188(2):316–30理论依据大量研究证实海马组织的照射剂量与神经认知功能的损伤有明确相关性，海马中神经干细胞的损害是一种引起的不可逆的神经缺陷。Eriksson等对成人海马结构研究显示，大脑多能神经干细胞主要存在脑室侧面的室下区及齿状回

5、内侧面的颗粒下层，与大脑皮质和皮质下中枢有广泛的联系，是学习记忆的结构基础。辐射引起的海马区损害是神经认知功能下降的主要原因。StemCells,2012,30(11):2548-60背景研究目的与意义研究内容实验设计预期目标目的及意义1：评估使用HA-WBRT对患者认知功能获益的大小？2：进一步明确WBRT治疗风险是否大于收益？3：HA-WBRT能否代替WBRT成为一个金标准？4：目前国内实属空白！海马定义广义海马结构由灰质和白质两种结构构成，灰质部分包括海马本部、齿状回、海马残体，由于海马残体已成为不甚明显的退化痕迹，故一般意义指海马本部和齿状

6、回，两者如同两个铰锁的板层结构一样形成一对头低尾高呈30度的圆柱状体；白质部分包括海马槽、海马伞及穹窿。海马的解剖特点位置：临侧脑室角，围绕中脑，大脑边缘系统的一部分两侧对称、弯曲形状貌似海马三部分：头部、体部、尾部头尾全长：4-4.5cm无性别差异海马的功能记忆、学习功能：顺时、逆时记忆、空间记忆（方向定位）等对射线敏感；对缺血、乏氧敏感相关疾病：阿尔茨海默、癫痫国内外研究现状Greene-Schloesser等荟萃分析了748例接受治疗性脑照射以及368例接受预防性头颅照射的成年人的研究，发现分别有213例接受治疗性脑照射和100例预防性脑照射

7、的患者发生了与放射相关的脑白质病和认知功能损害。并且还发现在全脑分割式放疗后2年,49％的患者存在显著的认知功能障碍，其发病率和严重程度随着时间的推移持续上升。FrontOncol,2012,2:73国内外研究现状Rosenzweig等利用临床常用调强放射治疗设备评估放射线对大鼠海马结构中的神经细胞增殖损伤的研究发现神经细胞增殖损伤与放射剂量明显相关,免疫生化定量分析显示0.78Gy照射剂量可造成海马结构中前体神经细胞数量减少50%，5Gy以下低剂量照射时神经细胞数量减少约80%，而大于5Gy以上低剂量照射可导致神经细胞增殖的完全阻滞，并造成大鼠认

8、知功能不可逆性损害。FrontierinNeurosicence,2011;5:1-7国内外研究进展在现代的放疗技术中，螺