右旋美托咪啶对小鼠神经认知功能的保护作用及机制

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1、分类号密级UDC单位代码硕士学位论文右旋美托咪啶对小鼠神经认知功能的保护作用及机制MechanismofNeurocognitiveProtectionofDexmedetomidineinMice研究生姓名马斌指导教师刘焕奇教授学科专业临床兽医学研究方向奶牛疾病与麻醉中国.青岛2018年6月TheMechanismofNeurocognitiveProtectionofDexmedetomidineinMiceThesissubmittedtoQingdaoAgriculturalUniversi

2、tyInFulfillmentoftheRequirementfortheDegreeofMasterofAgronomyMaBin（CollegeofVeterinaryMedicine）Supervisor:LiuHuanqiQingdao.ChinaJune,2018独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得青岛农业大学或其它教育机构的学位或证书而使

3、用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：时间：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解青岛农业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意青岛农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。(保密的学位论文在解密后应遵守此协议)研究生签名：时间：年月日导师签名：时间：年月日青岛农业大学硕士专业学位论文摘要右

4、旋美托咪啶对小鼠神经认知功能的保护作用及机制摘要异氟醚和异丙酚是临床常用的全身麻醉药物，在其在发挥全麻作用的同时，也不可免会产生神经毒性作用。右旋美托咪啶是一种新型α2肾上腺素受体激动剂，研究发现，右旋美托咪定对神经有保护作用。本试验的目的是利用右旋美托咪啶来确定其是否能减轻和改善异氟醚及异丙酚在麻醉过程中对神经造成的损伤，进而探讨右旋美托咪啶的神经保护作用及保护机制。试验一异氟醚损伤模型的建立：35只7日龄昆明系小鼠随机分为五组：A、B、C组分别用1.5%异氟醚麻醉小鼠1h、1.5h、2h，D组用

5、2%异氟醚麻醉小鼠2h，对照组不做处理。待小鼠3周龄后，利用Morris水迷宫和Westernblot分别检测其学习记忆能力和相关蛋白BDNF、Caspase-3的表达。同时小鼠神经元进行原代培养一周，随机分为三组：X组生理盐水、Y组1.5%异氟醚、Z组2%异氟醚，于加药刺激第二天检测异氟醚对小鼠神经细胞骨架解聚的作用。结果表明：与对照组相比，A、B、C组逃避潜伏期差异不显著（P>0.05），D组逃避潜伏期显著上升（P<0.05）；A、B、C组BDNF和Caspase-3差异不显著（P>0.05），

6、D组BDNF的表达显著降低（P<0.05），Caspase-3的表达显著增加（P<0.05）。1.5%及2%异氟醚均能够促进小鼠海马区神经元细胞骨架解聚。试验二右旋美托咪啶对异氟醚神经毒性的保护作用及机制：将28只7日龄昆明系小鼠随机分为四组：A、B、C组小鼠分别腹腔注射15µg/kg、20µg/kg、25µg/kg剂量的右旋美托咪啶，对照组小鼠腹腔注射生理盐水。随后四个组都用2%异氟醚麻醉2h。待小鼠3周龄后，利用Morris水迷宫和荧光定量PCR分别检测其学习记忆能力和相关蛋白BDNF、Dreb

7、rin、RhoA的基因表达。同时小鼠神经元进行原代培养一周，随机分为三组：X组2%异氟醚、Y组10µg/mL右旋美托咪啶+2%异氟醚、Z组20µg/mL右旋美托咪啶+2%异氟醚，于加药刺激第二天检测右旋美托咪啶能否抑制异氟醚引起的小鼠神经细胞骨架解聚。结果表明：与对照组相比，A组逃避潜伏期差异不显著（P>0.05），B、C组逃避潜伏期显著下降（P<0.05）；A组BDNF、Drebrin、RhoA相对基因表达量差异不显著（P>0.05），B、C组BDNF与Drebrin的相对基因表达量显著上升（P<

8、0.05），RhoA的相对基因表达量显著增加（P<0.05）。10µg/mL、20µg/mL剂量的右旋美托咪啶能够抑制2%异氟醚引起的小鼠海马区神经元细胞骨架解聚。试验三异丙酚损伤模型的建立：将28只7日龄昆明系小鼠随机分为四组：A、B、青岛农业大学硕士专业学位论文摘要C组小鼠分别腹腔注射12mg/kg、19mg/kg、26mg/kg的异丙酚，对照组腹腔注射生理盐水。待小鼠3周龄后，利用Morris水迷宫和荧光定量PCR分别检测其学习记忆能力和相关蛋白BDNF、Dre