抑制stat3对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡及fas表达的影响

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1、《中国图书资料分类法》分类号：R542.2单位代码：10660学号：S090464贵阳医学院2012届硕士学位论文抑制STAT3对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡及Fas表达的影响研究生：吴艳琼导师：刘兴敏教授年级：2009级专业：麻醉学2012年05月12日贵阳医学院2012届硕士研究生论文目录一、中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„(2)二、前言„„„„„„„„„„„„„„„„„(3)三、正文1、材料与方法„„„„„„„„„„„„„„(6)2、结果„„„„„„„„„„„„„„„„(13)3、讨论„„„„„„„„„„„„„„„„(15)4、结论„„

2、„„„„„„„„„„„„„„„(19)5、附图„„„„„„„„„„„„„„„„(20)6、参考文献„„„„„„„„„„„„„„„(24)四、致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„(29)五、略缩词表„„„„„„„„„„„„„„„„„(30)六、英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„(31)七、论文原创性声明„„„„„„„„„„„„„„(33)八、综述„„„„„„„„„„„„„„„„„(34)1贵阳医学院2012届硕士研究生论文STAT3对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡及Fas表达的影响专业：麻醉学研究生：吴艳琼导师：刘兴敏摘要目的:通过建立大鼠心肌缺

3、血再灌注模型，观察STAT3在该模型中对心肌细胞凋亡率及梗死面积的影响，以及对Fas、caspase-3的表达影响，从而探讨JAK-STAT在心肌缺血再灌注损伤中其可能的作用机制。方法:选择健康成年雄性SD大鼠150只，体重200-250g，随机分为3组，A组：假手术组，只分离左冠状动脉前降支并穿线，不结扎，于穿线后120min取心肌标本待检；B组：缺血/再灌注组（I-R），常规手术结扎/松解左冠状动脉前降支，缺血30min，再灌注120min后取心肌标本待检；C组：缺血/再灌注+STAT3抑制剂处理组(RPM），缺血30min，并于再灌注前5min

4、静脉注射RPM，再灌注120min后取心肌标本待检。应用western-blot检测磷酸化STAT3；免疫组化法检测Fas阳性染色指数；ELISA法检测caspase-3蛋白表达含量，TTC染色测量心肌梗死面积，利用原位末端缺口标记（TUNEL）法测定细胞凋亡率。结果:1.假手术组未见明显的心肌细胞凋亡及心肌梗死，磷酸化STAT3、Fas、caspase-3蛋白表达含量较低。2.I-R组心肌梗死面积及细胞凋亡率明显高于假手术组（P<0.05），而磷酸化STAT3、Fas、caspase-3蛋白表达含量亦较假手术组高，差异有统计学意义（P<0.05）。

5、3.RPM组心肌梗死面积及细胞凋亡率显著高于I-R组(P<0.05)，给予RPM后心肌组织中磷酸化STAT3水平显著下调，而Fas、caspase-3蛋白表达增加，与其它组相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.大鼠心肌缺血再灌注损伤过程存在STAT3信号通路的激活，STAT3的活化在心肌缺血再灌注损伤中发挥重要作用。2.大鼠心肌缺血再灌注中，给予STAT3抑制剂RPM处理后，可导致心肌组织中Fas以及下游相关基因caspase-3表达水平上调，说明STAT3可能通过作用于Fas系统，从而有效的介导Caspase-3凋亡系统对心肌细胞及其其他

6、组织的损伤。关键词心肌缺血再灌注损伤STAT3Fascaspase-32贵阳医学院2012届硕士研究生论文前言心脏缺血性疾病已成为当今心脏疾病最常见的死亡原因之一，且病死比例呈[1]逐年递增趋势，然而随着许多临床技术的推广使缺血心肌能够快速重新恢复血氧供应，明显减轻了组织损伤，提高了临床疗效。但是，大量的动物实验和临床观察中显示，恢复血液再灌注后，部分动物或患者反而出现心肌细胞损伤加重，[2.3]即心肌缺血再灌注损伤(myocardialischemreperfusioninjury,MIRI)。MIRI的病理生理过程极其复杂,信号分子间传导通路更是

7、错综繁杂，缺血再灌注时造成补体系统的激活、大量氧自由基生成、细胞内钙超载、大量中性粒细胞浸[4]润以及线粒体损伤等促进心肌细胞凋亡。研究证实凋亡在心肌缺血再灌注的病[5-7]理生理过程中占有主要地位，长时间的缺血缺氧将导致细胞发生不可逆性坏[8][9]死，而再灌注阶段细胞主要以凋亡形式存在。Kajstura等在心肌缺血区研究发现90%心肌细胞于梗死后2h发生了凋亡,且一直呈递增趋势,而细胞坏死的高峰期则发生于梗死后12h,且占有较少比例。凋亡所涉及到的一些关键性物质有氧自由基（ROS）、一氧化氮合酶(NOS)、肿瘤坏死因子(TNF)、Bcl-2、ca

8、spase蛋白家族等，亦与某些信号转导通路有关，如JAK-STAT、Fas/FasL等，而这些因素是通过何种