舒郁胶囊及柴胡提取物含药血清对大鼠海马神经元gababr2介导的erk通路和accampcreb通路的影响

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1、提要目的：观察郁情绪大鼠模型血清对海马神经元GABAbR2蛋白表达和ERK通路中ERK1/2蛋白的磷酸化水平的影响，并研究舒郁胶囊和柴胡提取物对其变化的纠正作用，在离体水平上初步探讨抑郁情绪发病的中枢机制，并研究中药舒郁胶囊对抑郁情绪的干预作用；同时利用GABAbR2特异性激动剂将该受体激活，检测含药血清对激活的下游效应器水平的变化的影响，探讨中药舒郁胶囊对GABAbR2下游信号转导的作用机制。方法：1、本研究采用慢性温和应激造模法制备抑郁情绪大鼠模型，调肝方药舒郁胶囊和柴胡提取物进行药物干预，通过糖水、旷场实验结

2、合宏观行为药理学观察对证候模型进行评价，认定模型复制成功后，制备各组大鼠血清，采用血清药理学方法，通过抑郁情绪大鼠模型各组血清来干预大鼠离体海马神经元，应用蛋白免疫印迹技术，分别检测海马神经元GABAbR2蛋白表达和ERK通路中ERK1/2蛋白的磷酸化水平。2、结合血清药理学和细胞培养技术，利用激动剂激活GABAbR2信号通路，观察离体海马神经元细胞内GABAbR2介导ERK通路中ERK1/2蛋白和CREB蛋白的磷酸化水平和AC/cAMP/CREB通路中cAMP的含量水平的变化。结果：1、与正常组大鼠相比，模型组旷

3、场实验总分显著减少（P〈0.01)，糖水实验的糖水摄入显著降低（P〈0.01);而造模并给予舒郁胶囊、柴胡皂苷提取物和氟西汀的大鼠较模型组大鼠旷场实验总分显著增加（P〈0.01或P〈0.05或P〈0.01)，糖水实验的糖水摄入显著增加（P〈0.01或P〈0.05或P〈0.01)。蛋白免疫印迹结果显示，与正常组血清干预的海马神经元相比，模型组海马神经元GABAbR2蛋白表达和P-ERK1/2水平显著升高（P〈0.01)。造模并给予舒郁胶囊血清组、柴胡皂苷血清组和氟西汀血清组干预的大鼠海马神经元GABAbR2蛋白表达和

4、P-ERK1/2水平较模型血清组显著降低（P〈0.05)。2、大鼠海马神经元GABAbR2被特异性激动剂激活后，与空白组海马神经元相比，激动剂组海马神经元cAMP的含量水平、P-ERK1/2和P-CREB水平均显著增高(P〈0.01)。与激动剂组相比，给予舒郁胶囊组和拮抗剂组干预的大鼠海马神经元cAMP的含量显著降低（P〈0.01)，柴胡组较激动剂组则无显著性差异（P>0.05)，但柴胡组CAMP的含量有明显下调的趋势；给予GABAbR2拮抗剂干预的大鼠海马神经元P-ERK1/2水平较激动剂组显著降低（P〈0.01

5、),舒郁组无显著降低，但是有降低趋势，柴胡组无降低趋势；给予舒郁胶囊血清组和拮抗剂组干预的大鼠海马神经元P-CREB水平显著降低（P〈0.05，P〈0.01)，柴胡组较激动剂组则无显著性差异。结论：1、釆用慢性温和应激法可以成功制备抑郁情绪大鼠模型，糖水偏好实验、旷场试验结合宏观行为药理学可有效评价模型。2、抑郁情绪大鼠模型各组血清来干预大鼠离体海马神经元后，大鼠海马神经元GABAbR2蛋白表达升高，表明GABAbR2与抑郁情绪关系密切，可能是抑郁情绪发病的中枢机制之一。3、中药舒郁胶囊可以有效纠正模型GABAbR

6、2蛋白表达异常升高的状态，并且可以降低海马神经元GABAbR2介导的信号通路活性，可能是该药治疗抑郁情绪的机制之一。关键词抑郁情绪；GABAbR2;舒郁胶囊；柴胡皂苷；海马神经元；信号通路丁heEffectofShuyuCapsuleandBupleurumExtractSerumonGABABR2-mediatedsignalpathwayinPrimaryCulturedRatHippocampusNeuronsSpecialty:PharmacologyofTraditionalChineseMedicine

7、Tutor:LingXueAuthor:Ying-fengJiangAbstractObjective:Ouraimwastoinvestigatetheproteinlevelsofv-aminobutyricacidB2(GABAbR2)receptorinrathippocampusneuronswiththemoddofratdepressivemoodserumintervention,tostudythecorrectingfunctionofShuYucapsuleandBupleurumextrac

8、twhichgivesapreliminarydiscussiononthepathogenesisofdepressionemotion,aswellasstudiestheeffectsofShuyucapsule；weactivatedthisreceptorusingGABAbR2specificityagoniststodetectcontainm