rock-erk12通路对ad大鼠海马神经突触结构功能的影响及机制探讨

《rock-erk12通路对ad大鼠海马神经突触结构功能的影响及机制探讨》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号UDC硕士学位论文密级ROCK-ERKl／2通路对AD大鼠海马神经突触结构功能的影响及机制探讨TheEffectsofROCK--ERKl／2PasswayonSynapticStructureandFunctioninHippocampusofaStreptozotocin··treatedRatModel作者姓名：学科专业：学院(系、所)：指导教师：胡瑛神经病学湘雅医院杨晓苏教授论文答辩曰期a群五：令巧答辩委员会主席中南大学二0一二年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不

2、包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：叠强亟：日期：上业年』月生日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：盈弛导师签名笋魄丝年』月丝日硕士

3、学位论文中文摘要摘要目的通过采用脑室注射链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)制作阿尔茨海默病大鼠模型，观察其认知行为学、海马突触结构及界面参数、ERK活性的表达变化以及盐酸法舒地尔干预后对它们的影响，探讨ROCK．ERKl／2通路对AD大鼠海马神经突触结构功能的影响及其机制，为寻找治疗AD的靶点提供实验依据。方法1．动物分组及处理：采用36只清洁级健康雄性SD大鼠为实验对象，鼠龄3"--'4月，体重250"-3009，随机分为模型组、对照组和法舒地尔干预组，每组12只。在实验的第1天和第3天行侧脑室注射，模型组及法舒地尔干预组每只大鼠每侧侧脑室穿刺注射链脲佐菌素(STZ)1

4、．5mg／kg，而对照组行侧脑室注射等量缓冲液：术后法舒地尔干预组每日腹腔注射法舒地尔10mg／kg，对照组和模型组每日腹腔注射等量生理盐水，腹腔注药连续4周。2．动物行为学观察：4周后对大鼠进行为期6d的Morris水迷宫实验，用Morris水迷宫检测大鼠的上台潜伏期、游泳速度、靶象限游泳时间百分比、穿越平台次数及搜索策略。3．各组受试动物于水迷宫实验后随机取6只立即快速断头处死，取大鼠海马组织，超低温保存；余下6只行灌注固定。4．电镜下观察大鼠海马CAl区突触结构，采用Westemblot测硕士学位论文中文摘要定ERKl／2、p-ERKl／2蛋白的表达水平。结果1．大鼠行为学变化：与

5、对照组及干预组相比，模型组大鼠平均上台潜伏期明显延长，穿越平台次数明显减少，靶象限游泳时间百分比降低，差异有统计学意义(PO．05)；三组间平均游泳速度差异无统计学意义伊>0．05)。2．电镜下突触改变：与对照组相比，模型组突触前线粒体嵴模糊、肿胀，海马CAl区突触计数显著减少，突触间隙宽度显著增大，PSD厚度显著变薄，突触活性区长度变短，组间比较差异有统计学意义俨<0．05)；而干预组大鼠较模型组大鼠海马CAl区突触计数增加，突触间隙宽度减小、PSD厚度增加、突触活性区长度变长，组问比较差异有统计学意义(P

6、干预组与对照组比较上述参数间差异无统计学意义伊>O．05)。3．模型组海马ERKl／2的活性较干预组和对照组高，差异有统计学意义(尸O．05)。结论1．双侧脑室注射STZ可致大鼠认知功能明显降低，海马突触数量减少及结构损伤，ERKl／2活性升高可能参与其作用机制。硕士学位论文中文摘要2．Rho激酶抑制剂法舒地尔可改善AD大鼠的认知损害，其作用机制可能与其保护海马突触结构，降低ERKl／2的活性有关。关键词阿尔茨海默病，认知障碍，ROCK，ERKl／2，突触Ill硕士学位论文英文摘要ObjeetivesABSTRACT

7、ThisstudydiscussestherelationshipbetweensynapseandADaswellasthemolecularmechanismsaboutStreptozotocin’SbeneficialeffecttoADthroughobservingthespatiallearning／memow，theultramicrostructureofCA1area，thechangedexpressionof